乐卫玛/乐伐替尼不良事件的临床意义

　　肝细胞癌（HCC）是最常见的原发性恶性肝和表示的公共健康问题日益引起全世界。乐伐替尼（乐卫玛）是一种MTA，根据REFLECT研究（一项全球多中心随机3期临床试验）的结果，已在美国，欧盟，日本和中国被批准作为不可切除的HCC患者的一线治疗药物。在这项研究中，乐伐替尼证明了索拉非尼（SORA）在总体生存率（OS）方面不逊色。先前已经报道了白蛋白胆红素（ALBI）级，嗜中性粒细胞向淋巴细胞的比例（NLR），控制营养状况（CONUT），和相对剂量强度是OS或LEN治疗HCC的治疗效果的预测因素。尽管已报道了MTA（包括乐伐替尼）的功效，但不良事件（AE）的高发生率目前限制了它们在临床中的应用。

　　乐伐替尼是靶血管内皮生长因子（VEGF）受体1-3（VEGFR1-3）和成纤维细胞生长因子（FGF）受体1-4（FGFR1-4），其强烈地抑制肿瘤血管生成。然而，最近的研究显示，抗血管生成药物，如乐伐替尼，不仅抑制肿瘤血管生成，但也抑制了其他健康器官，如甲状腺，。

　　据报道，接受SORA或乐伐替尼治疗的患者中有90％以上会出现AE ，而严重AE的发生则需要降低剂量或中止治疗。此外，由于严重不良事件（DLSAE）导致的乐伐替尼停用与治疗时间有关。另一项研究报告说，大约30％的患者在接受乐伐替尼治疗时患有3级或4级AE。他们还报告说，服用乐伐替尼期间甲状腺功能障碍和食欲不振是与较短的无进展生存期（PFS）相关的独立因素。因此，我们认为用乐伐替尼治疗的HCC患者DLSAE与预后不良有关。

　　相比之下，据报道，由MTA引起的特定AE，例如手足皮肤反应（HFSR）和高血压，是可以预测SORA治疗的患者的治疗反应和OS改善的标志物。但是，尚不清楚由另一种第一线MTA 乐伐替尼引起的AE的发生是否与预后相似。本研究的目的是探讨乐伐替尼治疗不可切除的HCC患者中AEs在OS预测中的临床意义。同样，使用数据挖掘分析研究了与DLSAE相关的临床资料。

　　在这项研究中，我们证明了接受乐伐替尼治疗的HCC患者中，高龄，ALBI 2级，疲劳度≥3和食欲不振级≥2与DLSAE独立相关。此外，我们发现高血压，HFSR和食欲不振是乐伐替尼治疗HCC患者生存时间的重要预测因素。

　　这项研究表明ORR为38％，DCR为76％。此外，任何接受乐伐替尼治疗的HCC患者中，任何等级的AE发生率为82.1％，而AEs≥3发生在49.6％的HCC患者中。在本研究中出现的不良事件的治疗效果和发病率是与那些之前已经报道是一致的。

　　在这项研究中，与未发生这些AE的患者相比，在乐伐替尼治疗期间发生高血压和HFSR的患者存活时间明显更长。相反，食欲不振是生存的不良预后因素。以前的研究已经表明，谁经历高血压和HFSR而与SORA接受治疗的患者比那些显著更好的结果谁没有发展这些不良事件。我们的研究结果表明，高血压和HFSR可能也是接受乐伐替尼治疗的患者预后的阳性预测指标。尚不清楚为什么高血压和HFSR可以代表预后改善的标志。但是，使用支持药物（例如降压药和类固醇）可以相对容易地控制这些AE，这意味着可以保持乐伐替尼的有效血药浓度。这些不良事件的存在表明血液中乐伐替尼的浓度抑制了人体的脉管系统。

　　在这项研究中，使用了血管紧张素受体阻滞剂（ARB）作为最初的降压药。在本研究中，从乐伐替尼治疗开始，高血压的中位发作仅为4天。这些结果表明，高血压的出现有可能作为早期替代标志物，预测接受乐伐替尼治疗的患者的生存期更长。微信扫描下方二维码了解更多：