必须根据使用乐伐替尼（乐卫玛）观察到的毒性评估PFS的改善，包括下列3级或4级不良反应的发生率（乐伐替尼与安慰剂）的估计发生率：高血压（44％vs. 4％）；体重减轻（13％比1％）；疲劳（11％对4％）;蛋白尿（11％vs. 0）;腹泻（9％vs. 0）；食欲下降（7％对1％）；口腔炎（5％vs.0）;和关节痛/肌痛（5％对3％）。这些和其他常见的不良反应通常可以通过降低剂量来控制，接受乐伐替尼的患者中有68％降低了剂量。
乐伐替尼也会增加发生严重但不太常见的不良反应的风险，包括心脏功能障碍，动脉血栓形成事件，肝毒性，肾功能不全，胃肠道穿孔和瘘管，QT间隔延长，低血钙，可逆性后脑白质脑病综合征，出血事件和TSH抑制功能受损。在其他酪氨酸激酶抑制剂中也观察到了许多严重的毒性反应。在研究303中，由于两组之间随访之间的差异，导致这些不太常见的毒性的真实风险大小尚不确定。此外，FDA还批准了索拉非尼（一种引起类似不良事件的药物）用于治疗RAI难治性DTC基于对PFS的影响。
总之，根据对PFS的影响程度（HR为0.21），观察到的OS的点估计，交叉率为83％以及高反应者（包括先前接受索拉非尼治疗的患者），研究303提供了数据考虑到更常见的严重毒性可以通过降低剂量来控制，从而支持乐伐替尼的有利的风险收益特征。但是，医生应了解乐伐替尼的总体不良反应情况，以确定乐伐替尼是否适合其个别患者。
与本申请的审查有关的另一个问题是，鉴于68％接受乐伐替尼的患者由于不良事件而需要降低剂量，从风险收益的角度出发，研究303中乐伐替尼的剂量是否为最佳剂量。尽管申请人为研究24毫克剂量（包括在该剂量下观察到的实质活性）提供了合理的理由，但为数不多的DTC患者接受了较低剂量的治疗，以确定较低剂量是否可以改善安全性/耐受性，同时还保留功效。在研究303中，安慰剂交叉治疗的27名患者在20 mg剂量下观察到乐伐替尼活性（ORR为44％）；但是，很少有患者接受此剂量后无法得出正式结论。最终，
总而言之，关于乐伐替尼的最佳剂量仍存在不确定性，这将带来最有利的风险收益特征。但是，FDA批准了乐伐替尼，其依据的是延缓进展的治疗效果的大小，而对生存没有不利影响，其安全性类似于其他已批准的“混杂”酪氨酸激酶抑制剂，主要由执业肿瘤医师所熟悉的毒性组成并可以通过迅速的剂量中断或剂量调整有效地进行管理。现在仿制药乐伐替尼效果也是十分不错，如果您有需要乐伐替尼添加下方微信。
请简单描述您的疾病情况，我们会有专业的医学博士免费为您解答问题（24小时内进行电话回访）