乐伐替尼(乐卫玛)治疗开始后,血清VEGF水平在两周时升高,此后在4–8周时降低。我们的结果与土屋的索拉非尼治疗后VEGF变化的报告相似。由于VEGF的这些复杂变化,尽管乐伐替尼直接抑制VEGFRs,但根据VEGF及其配体VEGFRs的血清水平预测对乐伐替尼的反应可能是困难的。需要进一步的大规模分析,以确定血清VEGF的变化是否与对乐伐替尼治疗的反应有关。
血清Ang-2水平降低与FGF19水平升高相结合,比单独降低Ang-2或增加FGF19更能预测对乐伐替尼和PFS的反应。这些结果表明乐伐替尼治疗的抗血管生成活性,由血清Ang-2的降低和FGF19的升高所表明,有助于观察到的抗肿瘤活性。
在这项研究中,我们没有直接比较用乐伐替尼和安慰剂或其他抗癌药治疗的患者之间生物标志物的有效性。Finn RS比较了接受乐伐替尼和索拉非尼治疗的患者之间的血清生物标志物;他们介绍了乐伐替尼小组在欧洲医学肿瘤学会(ESMO)上的结果,显示出用乐伐替尼治疗可降低Ang-2水平,并增加FGF19和FGF23水平。尽管我们的结果与Finn等人的未发表数据相似,但我们的数据表明,与单独使用Ang-2或FGF19水平相比,Ang-2和FGF19水平的组合是预测接受乐伐替尼治疗的HCC患者疾病进展的更敏感的指标是一个新颖的发现。此外,这些结果可能为肝癌分子靶向治疗提供重要的临床信息。
这项研究有一些局限性。接受乐伐替尼的患者样本量相对较小。需要评估大样本中的FGF19和Ang-2水平,以阐明两种标志物组合的PPV和NPV是否在统计学上明显高于单独作为生物标志物的FGF19或Ang-2。此分析的统计结果还需要在我们正在招募患者的独立队列中进行验证。其次,观察期相对短暂。我们进行了Kaplan-Meier分析,结果显示,同时存在FGF19-i和Ang-2-d的患者(1年OS,85.7%)的总生存率(OS)高于单独使用FGF19-i或FGF19-i的患者。
由于观察期相对较短,因此我们无法评论这些标记物是否参与总体生存。此外,我们没有提到对于无反应者可以提供宝贵时间的替代疗法。需要更长的观察期来确定这些标志物是否可预测OS,并通过建议对乐伐替尼无反应者进行替代治疗的需求来提高治疗效果。需要通过使用相同方案在多中心环境中招募更多患者来解决这些局限性,因此需要进行前瞻性研究。现在乐伐替尼仿制药的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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