艾曲波帕(瑞弗兰)是作为血小板生成素受体激动剂。艾曲波帕不太可能通过血小板生成素受体激活来抑制HCMV复制,因为成纤维细胞不表达血小板生成素受体。一致的是,艾曲波帕还抑制了小鼠NIH / 3T3成纤维细胞中的小鼠巨细胞病毒复制,尽管艾曲波帕并未靶向鼠血小板生成素受体。
艾曲波帕通过铁消耗抑制HCMV感染。代表性的剂量反应曲线表明,在感染了小鼠巨细胞病毒(MOI 1)的小鼠,NIH / 3T3成纤维细胞中,艾曲波帕对细胞致病作用(CPE)形成(在感染后120小时检测到)的作用,以及降低CPE的艾曲波帕浓度相对于未处理的对照,其形成减少了50%(IC50)。这些发现表明,艾曲波帕通过血小板生成素受体非依赖性作用干扰巨细胞病毒复制,因为艾曲波帕不会激活鼠血小板生成素受体。研究的艾曲波帕浓度不会影响NIH / 3T3细胞的活力。代表生长曲线,表明等摩尔浓度的Fe(III)Cl3上艾曲波帕的抗HCMV效果,通过在HCMV Hi91(MOI 0.02)感染的人包皮成纤维细胞(HFFS)120小时后感染HCMV LA表达所指示的。等摩尔的Fe(III)Cl3浓度可避免艾曲波帕发挥抗HCMV作用。
艾曲波帕也是铁螯合剂,和铁螯合剂已显示出抑制HCMV复制。已显示,添加等摩尔的Fe3+浓度可抑制铁螯合引起的艾曲波帕的药理作用。因此,我们研究了艾曲波帕与等摩尔Fe(III)Cl3浓度的组合,以研究铁螯合是否是艾曲波帕发挥其抗HCMV作用的机制。等摩尔的Fe(III)Cl3浓度可防止艾曲波帕的抗HCMV效应。这表明铁螯合是艾曲波帕抗HCMV活性的主要机制。一致的是,艾曲波帕与铁螯合剂Deferasirox一起发挥了拮抗作用,这可能表明这两种化合物具有相同的抗病毒机制。
接下来,我们测试了艾曲波帕与更昔洛韦(抗HCMV疗法的主要药物)联合使用。等摩尔艾曲波帕和更昔洛韦浓度的组合产生协同抗HCMV效应,通过Chou和Talalay的方法确定的加权平均合并指数(CIWT)为0.17±0.03来说明。根据该方法,联合作用被认为是协同的在CIWT的≤0.7。现在艾曲波帕仿制药的价格是多少?更多详情可咨询下方微信。
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