高骨骼肌质量与乐伐替尼/乐卫玛耐受性增加相关

　　研究表明，骨骼肌质量是接受乐伐替尼治疗的HCC患者药物毒性的一个很好的预测因子。这一结果对于肝癌患者的治疗决策具有重要意义。先前的I期和II期研究显示，基于BW的初始剂量减少提高了乐伐替尼治疗肝细胞癌患者的安全性。结果低体重组(<60kg)与高体重组(≥60kg)在2个月的停药情况无显著性差异。然而，该研究表明，许多患者(30%)由于治疗相关的严重AEs而停止化疗，尽管治疗时间相对较短。在我们的数据中，由于基于BW的减少初始剂量对于使用乐伐替尼治疗的HCC患者可能不够，因此一种毒性预测指标是有必要的。使用CT图像测量骨骼肌质量可能有助于评估治疗风险和确定个性化的化疗剂量。

　　我们的研究还发现，低SMI患者的OS和TTF明显低于高SMI患者。虽然年龄和宏观门静脉侵犯高SMI组高于低SMI组，但多因素分析显示低SMI是短OS和TTF的独立危险因素。众所周知，化疗耐受性低导致生存率降低，复发/治疗失败率升高。既往研究报道，对接受实体瘤化疗的患者，骨骼肌衰减较低，其毒性较高，TTF较短。为了支持这些先前的研究，我们的结果表明骨骼肌质量测量可能被证明是化疗毒性最重要的指标，并可能对治疗决定有重要的影响。　　

　　晚期癌症患者经常出现骨骼肌萎缩。在最近的一项分析中，19-74%的晚期实体肿瘤患者出现肌少血。这一趋势在HCC患者中比其他类型的实体癌患者更为突出，因为晚期HCC患者有许多骨骼肌萎缩的危险因素，如蛋白质能量营养不良和年长者。肝脏是蛋白质、脂肪、碳水化合物代谢和能量生成的重要器官。肝纤维化的进展和/或功能性肝脏疾病导致糖原储存的减少和作为主要物质的蛋白质消耗的增加。因此，肝硬化患者蛋白质能量营养不良的发生率较高。　　

　　日本HCC的流行病学特征也是晚期HCC患者骨骼肌萎缩的危险因素。随着日本寿命的延长，HCC在老年人中的诊断越来越普遍。衰老是骨骼肌萎缩的一个危险因素。骨骼肌质量在50岁后每年大约减少1%，在本研究中80%的患者年龄大于50岁。　　

　　此外，治疗历史，如分子靶向治疗和经导管治疗，可能导致肌少症。特别是，当疾病进展到分子靶向治疗和经导管动脉化疗栓塞时，这一趋势可能会更加明显。虽然已有研究报道，索拉非尼治疗的HCC患者骨骼肌丢失与AEs、TTF和OS相关，但索拉非尼难治性反应后乐伐替尼治疗的骨骼肌质量在临床上更为显著。　　

　　据报道，早期识别和治疗骨骼肌丢失有可能给计划接受化疗的患者带来额外的好处。因此，接受乐伐替尼的HCC患者需要一种策略来减少毒性和增加或防止进一步的肌肉丢失。目前有有效的非药物治疗的报道，如营养治疗和运动训练。特别是，补充BCAA和肉碱可能是改善慢性肝病和癌症恶病质患者肌肉质量和减少药物毒性的有效策略。　　

　　Koya等人报道，在慢性肝病患者的HCC治疗期间，补充BCAA可以防止骨骼肌萎缩。Ohara等人也报道说，补充肉碱显著抑制了HCC患者的骨骼肌丢失。虽然在本研究中，补充BCAA与OS或TTF无关，但我们在肌少症患者治疗的后期给予补充BCAA。因此，为了使乐伐替尼治疗有效，医生应该寻求在早期干预，以防止骨骼肌丢失低于最低肌肉质量水平。　　

　　目前的研究有一定的局限性。首先，样本量相对较小。此外，根据排除标准，18例患者被排除，导致样本选择存在偏倚。因此，进一步的研究需要在其他队列中重新检查这些结果以得出明确的结论。其次，并不是每个病例都进行了肿瘤活检来评估HCC的程度。第三，我们调查了低SMI对3-4级毒性发生的影响；然而，由于是多位点研究，1-2级毒性评价比较困难。最后，我们评估骨骼肌的数量，但不能评估肌肉的质量，两者都是肝癌患者预后的指标。未来对骨骼肌质量的研究可能使其成为其他癌症治疗耐受性的预后标志。　　

　　总之，我们发现在晚期肝癌患者中，高骨骼肌质量与乐伐替尼（乐卫玛）耐受性增加相关。我们还发现低肌肉质量是HCC患者短TTF和OS的危险因素。总的来说，我们的研究结果支持有必要将骨骼肌质量作为接受乐伐替尼治疗的HCC患者化疗耐受性和生存预测的指标。详情请扫码咨询：