从TDF切换到TAF韦立得的治疗研究

　　研究108和110的开放标签扩展阶段的一年结果显示病毒抑制得以维持，144周TAF治疗后ALT水平显着更高的正常化。根据AASLD和中心实验室标准，在转换48周（TAF治疗的第144周）后，ALT水平正常化的患者比例显着增加。　　

　　在研究108和110的开放标签扩展阶段，在12周和24周时从TDF转换到TAF的初步结果显示，TAF治疗改善了骨骼和肾脏参数。这些结果持续了长达一年的开放标签扩展阶段（即转换48周后或TAF治疗长达144周后）。TAF治疗后肾小管功能障碍的标志物有所改善（血清肌酐总体下降：-0.018±0.064；p =0.008）。此外，转换48周后，所有骨转换标志物和髋部和脊柱BMD的改善都有显着下降（髋部BMD：+0.97±2.88，p =0.002；脊柱BMD：+2.18±3.36；p <0.001)。　　

　　TDF双盲扩展组(n =211)和TDF至TAF转换组(n =180)在第144周的安全性结果比较显示，后一组的骨和肾脏安全性显着提高。两组中eGFR的中值变化分别为-0.9mL/min和+4.2mL/min(p <0.001)。髋骨BMD的相应变化分别为-0.02和+0.98(p <0.001)，脊柱BMD分别为+0.26和+2.04(p <0.001)。　　

　　考虑到研究108和110中亚洲人的比例很高，这些发现表明TAF可能是TDF的替代品，具有更好的骨和肾脏安全性，用于治疗亚洲HBV感染患者。最近的另一项随机、双盲、3期、多中心、非劣效性研究的结果进一步证实了研究108和110有利于TAF治疗的更好安全性的结果。总共490名接受TDF≥48周的慢性HBV感染患者随机接受每日一次TAF25mg或TDF300mg。在随机接受TAF的243名患者中，80%(n =195)是亚洲人，245名接受TDF治疗的患者中有84%(n =205)是亚洲人。　　

　　转换后48周，发现TAF的抗病毒功效不劣于TDF（两组中96%的HBVDNA<20IU/mL）。在接受TAF与TDF治疗的患者中，ALT正常化的患者比例在数值上很高。此外，虽然TAF患者的髋部和脊柱BMD较基线显着增加，但TDF组在第48周出现BMD下降。该研究得出结论，TAF具有可比的疗效和更好的安全性，可以替代TDF在慢性HBV感染患者中。　　

　　在亚洲真实环境中的研究也评估了慢性HBV感染患者从TDF转换为TAF的疗效。在Kaneko等人的研究中。从TDF转换到TAF24周后，HBVDNA或HBsAg水平没有升高。此外，转换为TAF抑制了eGFR与TDF的显着下降。无论先前TDF治疗的持续时间如何，观察到从TDF转换到TAF后eGFR的改善长达24周。在从TDF转换为TAF的第12周和第24周，尿β2MG/Cre比率（肾小管疾病的标志物）也显着下降，因此表明TDF转换为TAF后肾功能显着改善。　　

　　最近一项单臂、前瞻性、非随机、交叉、药代动力学研究的结果可能证实了TAF与TDF相比，骨和肾脏安全性的改善。在这项研究中，从TDF切换到TAF导致血浆替诺福韦浓度显着降低90%（TDF：99.98±2.24ng/mL与TAF：10.2±1.6ng/mL；p <0.001）和2.41-细胞相关TFV-DP浓度的倍数增加（TAF：834.7±2.49与TDF：346.85±3.75fmol/106细胞；p =0.004）。　　

　　虽然从TDF转换为韦立得TAF可能与HBV感染患者的骨骼和肾脏安全性的改善有关，但在HIV感染者中，TDF转换为TAF也会引起血脂谱的变化。在总的和低密度脂蛋白胆固醇和降低的显著增加高密度脂蛋白胆固醇已经注意到用开关在从TDF-到在感染HIV的个体。然而，这些结果尚未在基线高胆固醇血症的HIV感染者中得到证实。如果这些发现对HBV感染者有任何临床意义，则仍有待确定。详情请扫码咨询：