一项大型多中心随机对照研究(GS-US-174-0149),分析了无进展期疾病的740例慢性乙型肝炎患者按照分别给予(TDF+PEG)×48周(A组)、(TDF+PEG)×16周,然后给予TDF×32周(B组)、连续TDF(C组)和PEG×48周(D组)治疗,其基线时和治疗中的变量与自基线至48周时的HBV DNA、HBsAg水平变化与第72周时HBsAg清除之间的相关性。
在接受(TDF+PEG)×48周的患者中,应用第12周时的HBsAg水平降低1log IU/mL或HBsAg <100 IU/mL,用于预测第72周时获得HBsAg清除的阳性预测值(PPV)分别为43%和50%,NPV分别为97%和95%。TDF+PEG联合治疗48周组和其他治疗组相比,HBsAg水平降低幅度最大,基因A型和B型HBV感染患者观察到相似的HBsAg水平降低,均显著高于基因C型和D型患者的HBsAg水平降低幅度。
这项研究表明基线时HBsAg水平较高对治疗中的HBV DNA应答具有不利影响;应用替诺福韦酯(TDF)加聚乙二醇干扰素α-2a(PEG)联合治疗48周的HBsAg下降幅度显著高于TDF或PEG单药治疗者;基因A型和B型HBV感染患者的HBsAg下降幅度更高;此外,第12周时的HBsAg下降幅度用于预测第72周时HBsAg清除的阴性预测值(NPV)较高,对于应用应答指导治疗策略管理PEG+TDF联合治疗的患者,提供了一种有价值的工具。
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