各大指南对着经治应答不佳耐药问题患者也是一个巨大挑战，这个挑战随着医药的发展，替诺福韦的上市，以及新药TAF（韦立得）都可能会开创一个新的疗法。但是就目前来说，阿德福韦与拉米夫定经治患者导致的耐药问题，现在主要采取的措施是阿德福韦耐药之后就选用恩替卡韦片治疗，恩替卡韦虽然和阿德福韦没有交叉耐药的位点。
但是阿德福韦的耐药可能会影响恩替卡韦后期的应答，所以目前我们国家临床上就出现了很多恩替卡韦耐药的问题，不单单是拉米夫定，拉米夫定是由于两者有耐药交叉位点，这个就会为我们替诺福韦以及TAF治疗提供了一些空间。由于目前替诺福韦、恩替卡韦还是存在一些问题，现在考虑的是究竟选用单药好呢还是联合用药更好？
在这些指南当中，有些专家的共识，对于拉米夫定以及替比夫定耐药的患者，主要还是推荐替诺福韦单药；对于多样耐药的问题也有一些相关的文献，以替诺福韦为基础联合其他的核苷（酸）类药物甚至是干扰素类药物。另外，替诺福韦在我们国内也仅仅是用了几年，仍然需要大量的临床数据以及长期的试验数据来证明替诺福韦在我们国内的一个疗效问题。
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