2019版的《中国慢性乙肝防治指南》建议如果原来用的药物是拉米夫定、替比夫定和阿德福韦酯，即使病毒控制得很好也建议调整治疗，原来应用这些药物没有出现耐药的慢性乙肝患者建议换用耐药靶点更低的药物如恩替卡韦、替诺福韦或TAF治疗。那换用恩替卡韦后就不会出现耐药了吗？
首都医科大学附属北京佑安医院研究了乙肝抗病毒药物的耐药性趋势。结果发现，①原发性耐药突变的患者高达4491例，占所有测试患者的35.9%；②LAM和LdT耐药突变发生率占主导地位，其中LAM相关的耐药突变点位（M204I /V±L180M）是8最常见的模式；③ETV耐药突变发生率在2016年攀升至17.1%。
从研究结果来看，慢乙肝患者从非一线药物更换为一线药物恩替卡韦后，同样会发生耐药的风险，因为经受过非一线药物治疗后发生耐药，很可能也是后续一线药物ETV原发性耐药的原因，二者的存在共性的耐药突变点位。因此，建议过去几年大量使用过拉米夫定、替比夫定和阿德福韦酯的慢乙肝患者，存在着高耐药发生的风险，或者想从非一线药物更换为一线药物治疗时，有必要进行用药前耐药检测，以便更好的调整抗HBV治疗方案，避免后续耐药的发生。
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