临床研究显示:TAF(韦立得)与 TDF(替诺福韦)相比,能取得更高的ALT复常率,治疗为 71%(HBeAg 阴性)和 64%(HBeAg 阳性),TDF组为 59%(HBeAg 阴性)和 53%(HBeAg 阳性),P 值为 0.052(HBeAg 阴性人群)和 0.01(HBeAg 阳性人群)。最近对ALT复常与肝癌风险的关系得到了很多热议和关注。
我国香港学者的研究表明,慢乙肝治疗1年时 ALT是否恢复正常与HCC独立相关。而在2018年年底引起热议的发表于 JAMA Oncology 的文章中,TDF 治疗后比恩替卡韦能显著降低更多肝癌风险(推测核苷酸类似物产生的干扰素λ3 样作用可能也是其中一个原因),而分析显示,TDF治疗的ALT复常率更高,并且 ALT 是影响 HCC 发生的因素。上述结果的临床意义值得借鉴和参考,也期待中国大陆的研究数据能够进一步探索阐明。
在TAF(韦立得)的全球 III 期临床试验中,治疗144周未检测到与 TAF 耐药有关的变异,突变病毒的表型分析,TAF 的敏感性未见下降,意味着 TAF 治疗 144 周保持「零」耐药。我国慢乙肝患者治疗 96 周同样未发现耐药。乙肝仍是一种无法根治的疾病,患者需要长期吃药以控制病毒复制,因此耐药时间长短对与乙肝患者来说尤为重要。
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