一项随访研究表明,核苷初治慢性乙型肝炎患者应用替诺福韦单药治疗长达8年,可维持有效的HBV DNA抑制作用,并且无耐药或病毒基因序列保守位点变化累积的证据。该研究纳入641例慢性乙型肝炎患者并以2:1随机分组,分别接受替诺福韦或阿德福韦酯(ADV)治疗48周,然后接受开放标签的替诺福韦治疗,时间长达8年,在基线即治疗起始时、有病毒血症者每年一次以及停药或加用恩曲他滨时,进行HBV聚合酶/逆转录酶即核苷(酸)类似物诱导耐药基因区段的测序。
结果表明,韦瑞德治疗8年病毒学应答率高达98%以上。研究期间共发生41例次病毒学突破,多数(n=29,70%)病毒学突破与用药依从性差有关。测序的少数患者发生HBV聚合酶/逆转录酶的多态(41/165,24.8%)或保守(17/165,10.3%)位点变化,6例患者发生拉米夫定和(或)ADV耐药相关突变,未观察到保守位点变化的累积,即无替诺福韦相关临床耐药发现。
其中348名慢性乙型肝炎患者在基线和5年后进行了肝活检。结果显示,252例基线无肝硬化的患者,经替诺福韦(Vemlidy)治疗5年,240例改善或未加重,即替诺福韦可阻止95%的纤维化进展;96例基线肝硬化患者,治疗5年可实现高达74%的肝硬化逆转。
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