2017儿童乙肝治疗指南之二：儿童乙肝治疗药物--拉米夫定LAM (Epivir)

拉米夫定LAM (Epivir)

2000年，美国食品及药物管理局（FDA)批准拉米夫定(上市药物的品牌为Epivir)用于治疗乙肝病童。这种药物原来是为了治疗感染艾滋病毒(HIV)的患者而研制的。

拉米夫定是口服的药片或药液，可以抑制协助病毒复制的聚合酶。减少肝脏所含乙肝病毒(HBV) 数量，从而舒缓肝脏损害和发炎的情况。

虽然拉米夫定极少提供永远或完全治愈的疗效，但似乎具有保护接受治疗患者肝脏的效果。每曰最佳剂量以病童体重计算，每1千克(kg)的药量为3毫克(mg)。

《新英格兰医学期刊》（New England JoumalofM edfciie)刊载的研究报告显取有23%病童接受拉米夫定治疗一年后，有应答而且乙肝病毒e抗原(HBeAg)转阴，无法检测出乙肝病毒DNA。相比之下，没有接受治疗的儿童血清转化率只有13%。

治疗一年之后，55%的病童ALT指标恢复正常；相比之下，没有接受治疗的儿童ALT指标复常率 仅有13%。

干扰素和拉米夫定的疗效有一个共同点：ALT指标的越高，病童对药物的应答越强。34%ALT指标上升的病童对拉米夫定治疗有应答；相比之下，对照组的应答率只有16%。那些免疫系统已经识别而且开始攻击病毒的病童拉米夫定的疗效最好。

拉米夫定与干扰素相比具有使用方便和不良反应少且轻的优点。患者每天只需口服一次药物。上述研究观察到的最常见的不良反应有：疲劳、头痛、恶心和肚子痛。

但是拉米夫定有一些值得注意的缺点：

• ALT指标和血液中病毒(HBVDNA)数量只有在用药期间才会呈现下降。停止服用拉米夫定的患者常常出现ALT指标和乙肝病毒DNA复升的情况。基本上，拉米夫定的疗效在疗程结束之后就会消失。

• 有些患者接受拉米夫定治疗期间乙肝e抗原(HBeAg)阴转，但是停药后会出现反跳，乙肝e抗 原(HBeAg)阳转。复发率受到治疗时间长短和患者感染的病毒基因型或变异株的影响。

   

• 虽然拉米夫定可以有效治疗大多数的乙肝病毒，但是对有轻微分子变异的病毒(称为YMDD变异株)却束手无策。拉米夫定治疗期间渐渐消灭其它非变异的乙肝病毒，却碰也没碰YMDD变异株。慢慢地YMDD变异株逐渐成为患者体内的优势病毒，继续感染和损害肝脏。

   

在2002年《儿科药物》（PediatetDiugs)上发表的一项拉米夫定试验中指出19%接受治疗的儿童 在治疗一年之后出现YMDD变异株。

在成人试验中，治疗一年之后出现变异的比率为14%至32%。拉米夫定治疗时间越长，出现变异 的比率更高。治疗四年之后，这个比率到达66%。

大多数的医生一旦发现YMDD病毒株成为患者体内的优性病毒，就会立即停止拉米夫定的治疗。 令人有些担忧的是停止治疗之后，病毒不再受拉米夫定抗病毒功效的抑制，从而导致有些患者的 ALT指标会随著病毒数量增加而上升。

目前研究人员正在进行成人的拉米夫定和干扰素综合疗法研究，希望查明上述综合疗法是否可以 同时阻止病毒复制和增强抵御感染的免疫反应。