最早的乙肝疫苗是从慢性HBV感染者的血浆中分离出乙肝病毒表面抗原（HBsAg）制备的。1981-1982年，全球第一个血源性乙肝疫苗在美国和法国被批准使用，目前已经停用。20世纪80年代初，科学家将乙肝病毒抗原的基因成功加入到细胞质体中，酵母细胞的乙肝病毒抗原被成功表达，目前被广泛使用。为什么乙肝疫苗要接种三次？
我国使用的乙肝疫苗是灭活血源疫苗，仅仅注射一针不能产生足够的免疫保护作用。研究显示，按规定注射三针，可使95％以上的少年和成年人产生免疫力。医学上把第一针和第二针疫苗称为致敏接种，使接种者产生抗体，第三针称加强免疫，使产生的抗体效价更高，预防效果更为持久。
接种乙肝疫苗三针以后一般可维持五年左右的免疫（保护）作用。4-5年左右要复查乙肝二对半检测，如此时乙肝病毒抗体滴度还较强的话，可再次加强接种一针即可。如果此时乙肝病毒抗体滴度弱或者完全消失的话，要重新接种三支乙肝疫苗，使机体重新产生乙肝病毒抗体。接种完3针乙肝疫苗后，大多数人不需要检测乙肝表面抗体。
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