TAF通过糖蛋白和乳腺癌抗性蛋白起到的作用

　　尽管有很强的抗病毒活性并且长期使用没有抵抗力，但由于TDF的活性代谢产物高剂量全身暴露于TDF，因此骨骼和肾脏安全问题一直是TDF使用的主要问题。 （TFV-DP）。据报道，在慢性HBV感染患者中，使用TDF和视黄醇结合蛋白（RBP）/肌酐的排泄改变与亚临床肾小管损害之间存在显着且独立的关联。长期（≥18个月）TDF治疗会增加近端肾小管功能障碍的风险。在亚洲最近的真实世界中，已经注意到基线时肾功能得以保留的慢性乙型肝炎感染，基线时肾功能得以保留的患者的TDF肾功能不全的程度分别为1、2、2.9、1.8％和1.7％。和分别治疗3年。在亚洲的另一个现实世界中，大约有10.9％的慢性HBV感染患者在长达96周的TDF治疗后发展为肾功能不全。因此，需要密切监测RBP和肾小管损害和功能障碍的标志物，以帮助及早发现TDF相关的肾毒性。

　　考虑到以下挑战：在亚洲，HBV感染的高流行，高发病率和高死亡率，以及抗病毒药的低治疗率，以及ETV和TDF的局限性以及TAF相对于其他抗病毒药的优势，由28人组成（第二十八人） ）来自亚洲的专家肝病专家召集，审查了文献，并开发了当前基于专家意见的综述文章，供在亚洲资源有限的地区使用TAF。本文中提出的建议是基于现有的临床证据和专家组共享的专家意见。

　　TAF是替诺福韦的膦酰胺前药。口服吸收后，它在肝细胞中水解为替诺福韦，然后被磷酸化为活性代谢产物TFV-DP。将TFV-DP掺入HBV DNA中会导致HBV复制终止。TAF的建议剂量是每天一次25毫克，与食物一起口服。肌酐清除率（CrCl）≥15 mL / min的患者，正在接受血液透析的CrCl 3≤15 mL / min的患者或肝功能不全的患者无需调整剂量。对于没有进行血液透析的CrCl 3≤15 mL / min的患者，没有建议使用TAF的剂量。仅在必要时才考虑在孕妇中使用TAF，因为该人群中使用TAF的数据有限或没有。不建议在母乳喂养期间使用TAF 。

　　TAF通过P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌抗性蛋白（BRCP）转运。将TAF与P-gp和BRCP抑制剂共同给药可能会增加TAF的血浆浓度，同时与T-gp诱导剂同时给药可能会降低TAF的血浆浓度，从而导致治疗活性下降。因此，应避免将TAF与P-gp或BRCP抑制剂或P-gp诱导剂一起使用。尽管TAF和TDF都是替诺福韦的前药，并被代谢为TFV-DP，但与TDF相比，TAF导致替诺福韦的全身暴露量比TDF降低了90％以上，并且对靶细胞的胞内TFV-DP水平更高剂量。因此，与TDF相比，TAF的肾脏和骨骼安全性问题更少.TAF的临床疗效证据来自（1）两项大型的3期临床试验（HBeAg阴性的0108研究，HBeAg阳性的慢性HBV研究0110）患者）的终点在48周时评估；（2）在96和144周时对研究108和110进行汇总分析；（3）研究108和110（TAF治疗144周）的开放标签扩展期。在108和110研究中，大多数患者都属于亚洲种族。除了这两项研究之外，在亚洲进行的其他一些现实世界研究也未评估TAF在管理HBV感染中的有效性和安全性。

　　研究0108和0110是随机，双盲，跨国，非自卑性研究。纳入标准为年龄≥18岁，初治和有经验的慢性HBV感染，血浆HBV DNA >> 20,000 IU / mL，男性血清ALT >> 60 U / L，女性> 38 U / L（且不多于此）大于ULN的十倍），并且估计的肌酐清除率至少为50mL / min。两项研究均以2：1的比例，以双盲方式对TAF25mg或TDF300mg口服，每天一次，并与安慰剂配套使用长达96周[57，58]。在方案修改后的96周后，双盲阶段在大约一半的患者中又延长了一年，其余的一半每天接受一次口服TAF25mg的开放标签治疗，直到第144周。那么现在taf哪里能买到？价格是多少？详情可咨询下方微信。