TAF对于持续抑制HIV对CD4+T细胞的感染情况

　　替诺福韦（TFV）处理雌性生殖道（FRT）细胞导致细胞内替诺福韦二磷酸（TFV-DP）在不同细胞类型中的差异蓄积，其上皮细胞（100倍）和成纤维细胞（10倍）中的浓度高于在CD4 + T细胞中TFV-DP在上皮细胞和成纤维细胞中积累和保留可能改变TFV可用性以及CD4 + T细胞抵抗HIV感染的可能性，促使我们评估TFV和/或TAF从FRT细胞中释放。

　　子宫内膜，宫颈和宫颈宫颈极化的上皮细胞和成纤维细胞预装了TFV或TAF，并测试了分泌物抑制活化血液CD4+T细胞感染HIV的能力。上皮细胞基底外侧分泌物抑制了CD4+T细胞的HIV感染，每个位置的预加载成纤维细胞分泌物也抑制了HIV感染CD4+T细胞。预先加载TFV或TAF后，上皮细胞的细胞内TFV-DP水平与抗HIV感染CD4+T细胞的ARV保护直接相关。当顶端添加到上皮细胞中时，TAF部分地通过耐多药蛋白转运蛋白被基底外侧释放，被成纤维细胞吸收并释放到分泌物中以部分保护CD4+T细胞。这些发现表明，上皮细胞和成纤维细胞释放了TFV / TAF供CD4+T细胞使用，并表明组织环境在持续保护HIV感染中起着重要作用。

　　全世界感染艾滋病毒的人中有一半是妇女。但是，在非洲撒哈拉以南非洲这样的流行地区，与男性相比，女性感染艾滋病毒的风险大大增加，而艾滋病毒是导致育龄妇女死亡的主要原因。性传播是女性获取艾滋病毒的主要途径，因此，女性的预防策略需要在女性生殖道（FRT）中有效。 FRT中的免疫系统具有双重作用，既可以防止感染，又可以怀孕。为此，FRT中的免疫细胞受到性激素和组织环境的严格调节，这些激素控制着免疫细胞的分布和功能。

　　预防艾滋病毒向女性的性传播策略的核心是使用暴露前预防（PrEP），其中抗逆转录病毒药物（ARV）诸如替诺福韦（TFV）局部递送至阴道内或口服替诺福韦二甲磺酸富马酸和恩曲他滨（TDF / FTC; Truvada）。在多项试验中显示口服PrEP11可预防异性恋男性和女性的HIV-1感染相比之下，只有一项在阴道中使用局部TFV的试验（CAPRISA 004）显示出显着的保护作用，可防止女性感染艾滋病毒，而其他仅涉及女性的使用局部或口服PrEP的试验则具有一定的保护作用。显示没有保护作用。除了依从性以外，抗逆转录病毒药物的成功或失败取决于在易受HIV-1感染的组织细胞（CD4 + T细胞和巨噬细胞）中获得并维持的抗病毒药物有效浓度。

　　TFV及其前药TAF是HIV核苷类似物逆转录酶抑制剂，通过整合到新生的病毒DNA中起作用，阻止病毒RNA转录成病毒DNA，这是HIV生命周期中的关键早期步骤。 TFV和TAF进入细胞的能力不同。 TFV固有的负电荷很难被细胞吸收，它依赖于有限的扩散以及能量依赖的转运蛋白。 尽管转运蛋白也可能参与细胞的进入，但由于TAF的中性电荷，它很容易扩散到细胞中。 因此，TAF可以以比TFV7低约300倍的浓度获得类似的抗HIV感染保护。 胞内TAF通过组织蛋白酶A的作用很容易转化为TFV。一旦进入细胞，TFV就会通过两个连续的磷酸化反应转化为TFV-二磷酸（TFV-DP）。 TFV-DP是TFV和TAF的活性代谢产物，可干扰病毒复制。那么taf哪能买到？价格是多少？详情可咨询下方微信。