TAF在预防HIV感染方面作用

　　本研究评估了孕激素避孕药对TFV和TAF抑制血液和HIV感染子宫内膜CD4 + T细胞以及将其转化为细胞内TFV-DP的作用。我们发现，在血液和子宫内膜CD4 + T细胞的细胞内TFV-DP浓度相同的条件下，MPA而非LNG，NET或孕酮都能抑制TFV对HIV感染的保护作用并降低细胞内TDV-血液CD4 + T细胞中的DP。MPA抑制TAF对HIV感染的抑制作用，并降低子宫内膜CD4 + T细胞中的细胞内TFV-DP浓度。我们的体外研究结果表明，针对HIV感染的保护作用随每种ARV，每种激素避孕药和CD4 + T细胞的来源而异。据我们所知，这些发现是第一个证明TFV和TAF的抗HIV作用可以通过某些孕激素避孕药逆转的证据。基于这些发现，未来的HIV预防和MPT研究应考虑可能危及ARV疗效的潜在ARV /避孕药相互作用。

　　我们研究的重要发现是TFV和TAF有效地保护了血液和组织CD4 + T细胞免受体外HIV感染。当细胞与TFV相比少孵育约1500倍时，细胞内浓度可达到相等。有趣的是，最近研究单次口服给药后组织中TAF浓度的研究不能始终检测到生殖器组织（阴道）中的TAF或TFV-DP。我们先前曾报道，与TFV相比，来自EM，CX和ECX的原代上皮细胞将TAF转化为TFV-DP20，没有促炎作用。由于在非人类灵长类动物研究成功之后考虑将TAF用于PrEP，因此我们的研究结果表明，一旦在FRT中存在TAF，TAF在预防HIV感染方面将非常有效，并主张在FRT中探索对TAF的局部管理。

　　我们研究的主要发现是，MPA处理而非LNG或NET能够降低细胞内TFV-DP浓度，为抗HIV活性的丧失提供了可能的解释。 MPA对生殖道的CD4 + T细胞产生差异作用的机制尚不清楚，但可能涉及细胞特异性作用，包括ARV摄取/转运和/或将TAF和TFV转化为活性形式或增加其降解的酶。以前的研究假设TFV和TAF通过扩散或被有机阴离子转运蛋白吸收进入免疫和非免疫细胞，而最近的研究提供了证据，即TFV通过相对低效的能量被CD4 + T细胞吸收依赖性，非受体介导的内吞样途径。相反，近期对TAF的研究表明，细胞吸收是通过被动扩散进行的。

　　超过摄取水平，达到有效浓度是剂量和涉及代谢活化和/或降解的多种因素综合的结果。 TFV第一次磷酸化为TFV-MP是利用腺苷酸激酶。第二个需要具有核苷酸二磷酸激酶活性的激酶。最近，已经显示丙酮酸激酶（PK）在TFV-MP向TFV-DP42的转化中起主要作用。相反，通过组织蛋白酶A引发的一系列反应将TAF转化为TFV，这导致转化为TFV，之后它利用上述途径。我们的发现MPA降低了血液CD4 + T细胞中TFV衍生TFV-DP的浓度和FRT CD4 + T细胞中TAF衍生TFV-DP的浓度，两者均与抗HIV活性降低有关，这增加了MPA发挥作用的可能性。其通过不同机制对血液和生殖道CD4 + T细胞的作用。鉴于本研究中使用的血液样本不同于FRT组织，需要进一步的研究以使用匹配的样本确认这些发现，以确定涉及的确切机制。现在taf哪能买到？价格是多少？需要可以联系下方微信购买。