拉米夫定和恩替卡韦同是核苷，有交叉耐药性。因恩替卡韦的抗病毒活性是拉米夫定的100倍，换药后的短期内可能降低病毒水平，如果继续用改服恩替卡韦治疗，耐药病毒株会越来越多，病毒水平当然会反弹。
初用核苷类药，如果就用恩替卡韦，很少耐药。如果拉米夫定耐药后改服恩替卡韦，即使用加倍剂量，对耐药病毒株的抗病毒活性也只有对野毒株(即没有耐药的病毒株)的十分之一，在大多数患者还是有效的。如果耐药病毒株水平很高，阿德福韦的抗病毒活性最低，就很难有效。这时需要用加倍剂量的恩替卡韦。
因为恩替卡韦对耐药病毒株的抗病毒活性只有对野毒株的十分之一，于是在人体的病毒群体中，野毒株逐渐被清除，而被清除掉的耐药毒株只有野毒株的十分之一，耐药毒株逐渐占了优势，恩替卡韦终于又耐药了。所以在前面的文章中提出：恩替卡韦1毫克用6个月，病毒转阴了就要换拉米夫定加阿德福韦。
如果6个月后还继续用下去，在拉米夫定的耐药位点(204V/I和180M)之外，还会增加恩替卡韦本身的1个耐药位点(202 I、250V或184G)，治疗就更困难了。
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