最新发表的对替诺福韦酯（TDF）和韦立得（TAF）进行比较研究的临床试验结果表明，HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者治疗3年，达到HBV DNA检测不出（<69 IU/mL）的患者比例只有75%。所以，对于应用一线NA治疗但仍然可以检出HBV DNA的患者，是否应该调整治疗策略以及何时调整治疗策略，是目前研究关注的热点问题。
一般认为不应该频繁换药，但不同人群可能需要不同的时间定义。所谓“快速”抑制病毒，一般指治疗3～6个月内，最多不超过1年，能够达到HBV DNA检测不出。对于普通慢性乙型肝炎患者，可以于一线NA治疗1年时评估，如果此时仍然可以检出HBV DNA，则一定要调整治疗策略；对于肝硬化等肝癌高危人群，如果一线NA治疗6个月时未达到HBV DNA检测不出，可能就需要调整治疗策略，不过这个问题仍有待商榷。
具体的策略调整方案为：如果目前应用恩替卡韦治疗，则换为TDF或TAF治疗；如果目前应用TDF或TAF治疗，则换为恩替卡韦治疗，也有可能需要联合治疗（例如ETV联合TDF，这两种药物的价格相对低，患者更能够接受）。最后，有些乙型肝炎患者应用NA治疗的效果不佳，即使是NA治疗后HBV DNA检测不出率达到90%的HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者，也会有少数患者的治疗效果不理想。这部分患者可以考虑换用干扰素治疗。
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