本文根据已公布的相关临床数据总结了TAF的特点。TAF特有的靶向肝脏机制赋予其高效安全的特征,TAF的体外血浆半衰期达90min,显著长于TDF的0.4 min,在血浆中更稳定。TAF 能直接靶向递送至肝脏,使得在较低剂量时即可达到相似的抗病毒活性、全身暴露减少,因此肾脏和骨骼毒性下降。
TAF的抗病毒疗效与TDF相似,TAF的全球III期临床研究和我国III期研究显示,25mg的TAF抑制HBV复制的作用与300mg富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)相当,二者均具有卓越的抗病毒作用。TAF具有更高的生化学应答,TAF与TDF相比,能取得更高的ALT复常率(男性≤35U/L,女性≤25 U/L),治疗为71%(HBeAg 阴性)和64%(HBeAg阳性),TDF组为59%(HBeAg阴性)和53%(HBeAg阳性),P 值为0.052(HBeAg阴性人群)和0.01(HBeAg阳性人群)。TAF治疗144周「零」耐药,TAF 全球III期临床试验中,治疗144周未检测到与TAF耐药有关的变异,突变病毒的表型分析,TAF的敏感性未见下降,意味着TAF治疗144周保持「零」耐药。
TAF的肾脏、骨骼安全性更优,TAF对比TDF的III期临床试验 48周、96周和144周的结果均一致显示,TAF治疗的肾脏安全性和骨骼代谢的相关参数更优。TAF治疗对肾脏功能的影响更小,eGFRCG的下降更少。同样,TAF治疗对骨密度的影响也更小,治疗3年,TAF组的脊柱和髋关节的BMD变化相对轻微。简单说,作为TDF升级版,TAF不仅能够在小剂量时保持与TDF相当的抗病毒疗效,更有临床试验显示,患者的肾脏以及骨骼安全参数也得到了明显的改善。
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