替诺福韦酯（TDF） 用于初治的慢性乙肝患者，可长期有效地抑制HBV DNA，改善患者生物化学与组织学指标，且安全耐受性良好，可作为该类患者的一线治疗方案之一。那对于TDF单药疗程≥ 48周仍未获得病毒学应答者该怎么办呢？部分专家出于迅速抑制病毒以尽快改善肝脏病情的考虑，建议参照其他高耐药屏障核苷类似物，可考虑调整治疗方案。
而部分专家考虑到TDF的强效抑制病毒作用以及用药至今尚无明确对HBV耐药的情况，建议适当延长单药治疗疗程。TDF全球注册临床研究中，TDF治疗至72周，共有11例HBeAg阴性与38 例HBeAg阳性患者HBV DNA仍阳性患者，其中3/11 例HBeAg阴性患者与31/38例HBeAg阳性患者改为TDF + 恩曲他滨（FTC）治疗，治疗至144 周，3例HBeAg阴性患者HBV DNA均＜400拷贝/ml。
30例HBeAg阳性患者HBV DNA＜10 000拷贝/ml， 其中11例患者HBV DNA＜400拷贝/ml。综合与会专家意见，对于TDF单药疗程≥ 48周仍未获得病毒学应答者，应评价患者依从性情况，根据患者肝脏基础疾病情况、治疗期间HBV DNA动态下降情况以及ALT复常情况等综合评价，酌情继续单药治疗或加用FTC、LAM、LdT或ETV进行优化治疗。
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