临床实践证据表明，长期抗病毒治疗可使肝硬化或肝癌的发生几率明显降低，且多个临床指南已将抗病毒治疗，作为防治乙肝相关肝癌发生的重要手段。但是，仍旧有少部分接受抗病毒治疗的患者，没能逃脱肝癌的魔爪。他们或者使用不同的抗病毒药物，或者来自不同的种族，或者抗病毒治疗效果不一样。至于为何他们癌变风险不一样，是否与核苷（酸）类似物的种类有关呢？近日，正在维也纳召开的欧洲肝病学会年会（EASL2019）的学者们，就针对这一问题做了相关的研究报告。该研究共纳入了822例慢乙肝患者（替诺福韦治疗组407例；恩替卡韦ET治疗组415例），其中有20%的人曾接受过其他抗病毒治疗，18%的人有肝硬化，63%是亚洲人。
研究发现，替诺福韦与恩替卡韦降低HCC风险的作用可能存在人种差异。在亚裔人群中，替诺福韦治疗的患者肝癌的发生率要低于恩替卡韦治疗的患者，这与去年韩国的一项“关于替诺福韦与恩替卡韦这两类药物在慢乙肝(CHB)初治患者治疗中，肝细胞癌(HCC)的发生风险情况”的全国性队列研究结果是一致的，这也再次证实了“对于亚裔人群，替诺福韦相较于恩替卡韦，可能有更强的降低HCC风险的作用”，而人种差异，或许和HBV基因型有关，因为亚洲主流的HBV基因型为B、C型。
至于替诺福韦与恩替卡韦这两种药物抑制肝癌作用的差异，当前对此的解释之一是核苷酸类似物（TAF、替诺福韦、阿德福韦酯）可诱导IFN-λ3表达。IFN-λ3可产生一些抗病毒蛋白，从而发挥抗病毒效应，并表现出额外的抑制肿瘤的作用。而核苷酸类似物除了替诺福韦，还有一个替诺福韦的升级版——TAF，不仅具有靶向肝脏、强效抑制病毒、转氨酶复常率高的特点，还具有零耐药，且骨肾安全性更好的优势，是国际慢乙肝诊疗指南推荐的一线优选药物。
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