较高的血浆替诺福韦浓度与较高的肾和骨不良事件风险相关。药代动力学加强剂利托那韦(RTV)和COBI(COBI)显着增加TDF的曲线下(AUC)浓度下的血浆面积25-37%。当与RTV或COBI组合时,TAF(韦立得)的剂量从每天25mg降低至10mg,但TDF剂量维持在每日300mg。近期,美国国家医学图书馆国立卫生研究院发表了一篇原名TAF与TDF在功效和安全性方面是否存在真正的差异的文章,旨在评估TAF和TDF在有和没有药代动力学加强剂RTV和COBI的方案中的安全性和有效性的差异。
PubMed / Embase搜索确定了11项TDF与TAF的随机头对头试验(8111名患者)。Mantel-Haenszel方法用于使用随机效应模型计算汇总风险差异和95%区间。预先定义的亚组分析将TAF与TDF进行比较,无论是使用RTV还是COBI进行增强,还是未加强时。9项临床试验比较了TAF和TDF治疗HIV-1,2项用于乙型肝炎治疗。11项临床试验记录了4574例双臂增强RTV或COBI的患者,覆盖了7198患者年的随访。约3537名患者接受了未加强治疗的方案,总共3595患者年的随访。推进TDF治疗的患者显示边界线较低的HIV RNA抑制<50拷贝/ mL(P = 0.05),更多骨折(P = 0.04),骨矿物质密度下降更多(P <0.001),骨质中断更多(P = 0.03)或肾脏(P.= 0.002)不良事件。相比之下,未加强的TAF和未加强的TDF之间的HIV RNA抑制率或临床安全性终点没有显着差异。
结论:与TAF相比,用RTV或COBI加强的TDF与更高的骨和肾不良事件风险以及更低的HIV-RNA抑制率相关。相比之下,当不使用利托那韦和COBI时,TAF和TDF之间没有疗效差异,安全性也存在边际差异。当使用这些药物而不使用COBI或利托那韦时,TAF与低成本通用TDF的健康经济价值可能会受到限制。
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