恩替卡韦耐药后，用替诺福韦酯（TDF）单药效果如何？对于恩替卡韦耐药的HBV感染者，TDF单药治疗相比TDF联合恩替卡韦治疗在既往研究中表现出非劣效性。但是病毒学应答率在长达144周的TDF单药治疗中并不理想，且长期安全性尚不确定。为此，韩国Young-Suk Lim等开展了长达5年（240周）的研究分析，结果提示：TDF单药治疗为对恩替卡韦耐药的严重经治慢乙肝患者提供了长达240周的病毒学应答，但是其血清学应答不佳，且与肾功能和骨质密度降低有关。
在整个240周治疗期间，7名患者发生了与药物依从性差相关的病毒学突破，没有患者出现额外的HBV耐药突变。在170名基线HBeAg阳性患者中，12名（7.1%）在第240周时获得HBeAg血清学转换。没有患者实现HBsAg血清学清除。在第240周时，观察到估计肾小球滤过率（eGFR）（CKD-EPI方程：-3.21 mL/min·1.73 m2，P<0.001），以及股骨骨密度（-2.48%，P<0.001）较基线显著下降。
研究者认为：长达240周的TDF单药治疗为多药耐药（包括恩替卡韦、阿德福韦）的慢性HBV感染者提供了缓慢增加的病毒学应答率，疗效与TDF+恩替卡韦相比具有非劣效性。但是，较低的HBeAg血清学转换率，以及直到240周时都未有患者实现HBsAg血清学清除的结果，提示这些患者需要长期持续治疗以维持病毒抑制。144周后的肾功能和骨密度的逐渐下降引起了对长期TDF治疗安全性的担忧。
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