在替诺福韦酯（TDF）相关不良反应中，受关注的是肾脏损害及其引起的相关毒副作用。TDF肾毒性机制尚不完全明确，目前有两种观点。①肾毒性与线粒体 活性受抑相关。有实 验研究显示，TDF在肾小管蓄积可直接损伤肾小管线粒体，抑制 DNA聚合酶γ（polγ）活性，从而引起线粒体mtDNA水平下降，导致细胞内环境紊乱，终导致肾小管功能障碍和肾小管上皮细胞广泛水肿、坏死及空泡形成。
②肾毒性与药物动力学作用相关。目前有动物及人体实验表明，人体血药浓度＞160 ng/mL易引起肾损伤，而血药浓度由给药剂量、分布容积及肾脏排泄情况等综合影响，这些药动 学因素均可影响TDF的肾毒性。TDF肾损害可继发骨损害，长期用药的患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生。
TDF肾损害的临床表现为Fanconi综合征，间质性肾炎和急性肾衰竭。常见的表现为恶心、呕吐、腹泻等反应。服药期间出现肾功能受损时，其尿液特点包括：低分子蛋白（如β2-MG）增加，蛋白尿、尿酸、尿葡萄糖、尿氨基酸升高，尿磷酸盐重吸收异常 等。此外，还常见伴有血尿酸、血β2-MG升高，血磷降低，血清碳酸氢盐减少。
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