替诺福韦酯（TDF）具有强效抗病毒作用和高耐药基因屏障，是指南中慢性乙肝患者的一线用药。其在有效抑制病毒的同时，还可带来肝组织学的改善，肝纤维化、肝硬化逆转，炎症消退。同时，TDF还作为抗HIV鸡尾酒疗法中的重要组分发挥作用。尽管TDF的整体安全性很好，但存在肾和骨骼毒性，这是为什么呢？
为什么TDF会存在骨骼和肾脏的安全隐患呢？这要从其机制说起。TDF属于无环核苷酸类似物，是替诺福韦（TFV）的前体。无环核苷酸类似物具有独特的、有利的细胞内药理作用，这使得它相对于核苷类似物具有体内药效显著、给药间隔时间长以及安全性更好的优点。
TFV本身几乎不被胃肠道吸收，因此通过酯化、成盐成为TDF后才可以被人体吸收利用。TDF在被肠道吸收进入人体后，在肝细胞内水解、磷酸化，转化成为二磷酸替诺福韦（TDF-DV）发挥抗乙肝病毒的活性作用。外周的TFV通过肾小球滤过和近端小管细胞主动分泌清除，是TDF引起肾脏损伤的主要原因。
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