前两年,美国医药公司研制出对乙肝患者更为安全,药效更强,对肾脏几乎没有伤害的乙肝新药——替诺福韦二代(TAF),在国外的《乙肝治疗指南》中,乙肝新药被列为一线抗病毒药物。相比于TDF,TAF拥有如服用量小,对肾损伤几乎没有损伤等诸多优势。TAF具有耐药性低、几乎无肾毒性、更好的骨骼安全性的优势。且只需十分之一剂量的TAF即可达到和它的前一代TDF同等的药效。对于肾功能损伤、不能耐受TDF副作用和年龄过大且多重耐药的乙肝患者来说,TAF将是帮助他们摆脱病魔的不二之选。因此,TAF甚至被称为“迄今为止最好的乙肝药物”。
但是TAF并非适合每一个乙肝患者,除了作为初治患者的一线用药外,一下患者更适合选择TAF。(1)核苷类药物单药耐药或应答不佳的患者可以换用TAF。以往,拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者,医生一般建议加用阿德福韦联合治疗。因为当时只有阿德福韦与以上3种药物没有交叉的耐药位点,但阿德福韦单药抗病毒作用较弱,很容易再次导致耐药。因此对于拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳的患者可直接换用TAF单药治疗。(2)既往使用阿德福韦或TDF出现肾损害的患者,可换用TAF。替比夫定和恩替卡韦与拉米夫定有相似的耐药位点,对于拉米夫定耐药的患者只能选择阿德福韦和替诺福韦,但这两者都有导致肾损害和血磷降低的风险,引起肾毒性的机制也是相同的。但TAF的治疗剂量仅为"TDF"的1/10,即可达到TDF相同的抗病毒疗效,而且大大降低了药物对肾脏的毒性。
(3)存在潜在骨、肾高危风险,即将或正在进行抗病毒的慢乙肝患者,可以考虑选用TAF。存在骨、肾高危风险的患者特征如下:a.年龄:女性绝经后;男性>60岁;b.骨骼:长期使用类固醇或使用其他加剧骨密度下降的药物、既往脆性骨折史、骨质疏松、长期吸烟,喝酒,不运动;c.肾脏:eGFR< 90 mL/min/1.73 m2、蛋白尿、血磷下降、24小时尿β2微球蛋白检测升高。(4)有生育需求的慢乙肝患者(女性22-45岁;男性22岁-终身),可以考虑选用TAF。TAF对孕妇骨代谢的影响很小,药物安全性好。动物研究未表明TAF会对生育力产生有害影响。因此,TAF说明书中指出:如有必要,可考虑在妊娠期间使用TAF。
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