说起TAF(韦立得),首先还得谈起Gilead最早研发的一款乙肝药物阿德福韦酯。阿德福韦酯是阿德福韦的一种前体药物。它在口服后可迅速被酯酶水解,释放出游离的阿德福韦进入门脉循环和体循环中,且具有较高的生物利用度。2002年9月,阿德福韦酯首次在美国上市,作为慢性乙肝治疗的二线用药。
阿德福韦酯可快速有效抑制病毒,从而显著改善肝脏组织学、生化学、血清学等各项关键指标。但阿德福韦酯抑制HBV作用弱于拉米夫定,一年降低病毒载量在104左右。另一个缺点是具有轻微肾毒性,在肾功能不全的患者中禁用。随后,TDF(替诺福韦二吡呋酯)上市,逐渐取代了阿德福韦酯的地位。
TDF作为国外乙肝初始治疗首推药物,2008年被FDA批准用于抗HBV治疗。国外已有多项研究显示,TDF具有强大的抗HBV作用、低耐药性、对多种NAs治疗的CHB均有效。唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。最后,TAF出现了,以较大的优势战胜了TDF。
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