已有研究结果表明，对于恩替卡韦和/或阿德福韦耐药慢乙肝患者，TDF单药治疗非劣效于TDF+恩替卡韦联合治疗。尽管如此，在长达144周替诺福韦单药治疗的病毒学应答率并未达到理想状态，且长期安全性也未能确定。韩国研究人员 Young-Suk Lim 等人进行了相关研究，在这些研究中他们比较了两组用药患者之间的药物有效性及在第240周的汇集人群安全性。
研究结果显示，在第240周的完整分析集中，恩替卡韦和ADV耐药组之间血清HBV DNA <15 IU / mL的患者比例没有显著差异，通过治疗分析的结果则是显著不同的。在整个240周期间，7名患者因用药依从性问题发生了病毒学异常。没有患者发展出额外的HBV耐药突变。在基线时HBeAg阳性的170名患者中，12名（7.1％）在第240周达到HBeAg血清学转换。
在第240周时观察到的预估肾小球滤过率从基线显著下降。综上，研究人员认为，TDF单药治疗对于已经出现恩替卡韦和/或阿德福韦耐药慢乙肝可提供长达240周的病毒学应答。然而，240周的用药时间内患者也出现了较差的血清学应答和肾功能和骨矿物质密度降低。
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