已经在我国上市的乙肝抗病毒药物有6种,分别是拉米夫定(LAM)、阿德福韦酯(ADV)、恩替卡韦(ETV)、替比夫定(LdT)、替诺福韦酯(TDF),以及刚上市不久的韦立得(TAF)。在这6种药物中,ETV、TDF及TAF是被国际各大肝病指南推荐的慢乙肝一线用药,整体安全性毋庸置疑。三者最大的不同点,是药物代谢方式对肾脏的影响,因此我们重点分析一下。
(1)ETV。虽说ETV长期用药是比较安全的,但是在长期治疗过程中,也还是会有部分患者会出现肾功能下降的情况。(2)TDF。有研究报道显示,存在少量患者在使用TDF期间出现慢性肾小管损伤、eGFR下降和骨矿物质密度下降等情况,甚至还有发生范可尼综合征的病例报道。(3)TAF。直接靶向作用于肝脏,在血浆中更稳定,减少了绝大部分TFV在血浆中的暴露,因此对肾脏和骨骼的损害更小。
AASLD指南表示,ETV和TDF所致潜在肾脏和骨骼疾病风险无显著差异;TAF对比TDF治疗慢乙肝的III期临床试验144周数据显示,TAF所致骨骼和肾脏损害的风险发生率低于TDF,TAF持续表现出肾脏和骨骼安全性的改善。由此可见,相比于ETV和TDF,TAF在肾脏及骨骼的安全性更高。
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