一项研究表明，慢性乙肝患者应用核苷（酸）类似物进行抗病毒治疗，达到血清HBV DNA检测不出后，仍有发生肝癌风险。高龄、肝硬化、血清HBV核心相关抗原（HBcrAg）水平较高，是患者发生肝细胞癌风险增加的显著性因素。该项回顾性研究总共纳入133例应用核苷（酸）类似物治疗后达到血清HBV DNA检测不出的慢性乙肝患者。
入组患者中位年龄为51岁，男性79例（59%），肝硬化患者28例（21%），基于达到HBV DNA检测不出时收集的数据，对肝癌的累积发生率和相关风险因素进行评估。在随访期间，13例患者发生肝癌，患者1年、3年和5年时的累积肝癌发生率分别为0%、7.8%和11.1%。对达到HBV DNA检测不出时收集的数据进行多变量分析表明：
患者高龄、肝硬化、HBcrAg水平较高，与肝癌的发生风险增加显著相关。核苷酸类似物抗病毒治疗，虽然可抑制HBV DNA的复制，却不能抑制病毒HBV cccDNA的活性，这是乙肝抗病毒治疗后HBV DNA检测不出而仍然发生肝癌的原因。研究者强调，对于肝癌发生风险增加的慢性乙肝患者，即使获得病毒学应答，仍然需要继续肝癌的监测。
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