在中国,有接近1亿人口携带乙肝病毒(HBV),而具有明显乙肝症状的患者达到2000万左右,严重威胁着公共健康,同时也给患者的升学、求职、婚姻等方面造成了重大负面影响。由于HBV的特殊性,目前乙肝治疗很难,想要完全治愈不太可能,能做到的只是控制病毒数量,延缓肝损伤进程,虽然HBV疫苗在很多年前已被开发出来,但由于庞大的感染人口基数,在未来50年内,抗HBV的任务仍然很艰巨,新型抗HBV药物的开发仍然具有重大的社会意义和市场价值!现在常见的乙肝治疗方法有哪些?
1.免疫调节治疗
免疫疗法是乙肝治疗的重要手段,通过刺激人体的免疫系统,抑制病毒复制,达到控制病情的目标。干扰素(Interferon)是HBV治疗常用的免疫调节剂,分为IFNα、IFNλ和IFNγ,采用注射给药,药效的个体差异性较大,一般来说年轻人的使用效果要优于中老年人,但存在较多的副作用,如腹胀腹痛、恶心呕吐,还可能诱发抑郁,而且价格也较高,长效干扰素一个疗程可能需花费数万元。除干扰素外,胸腺素也是常用的一类HBV免疫调节治疗药物。
2.核苷/核苷酸类似物
抗病毒药物也是乙肝治疗的重要手段。目前获批的HBV抗病毒药物主要有五个,拉米夫定是最先获批的HBV抗病毒药,是一种逆转录酶抑制剂,能够有效降低血清中的DNA拷贝数,但是需要长期用药,而且易反弹,即使短期用药也容易产生耐药性。替比夫定主要作用于HBV的DNA聚合酶,安全性和药效均比拉米夫定好,不易产生耐药性,而且是唯一的可用于孕妇的HBV抗病毒药物,但可能会造成横纹肌溶解。恩替卡韦于是一种有效的选择性HBV聚合酶抑制剂,不易产生耐药性,抑制作用是拉米夫定的300倍。
阿德福韦是一种竞争性的DNA链终止剂,并且还能够诱导内源性干扰素的生成,对拉米夫定耐药的患者仍然有效。阿德福韦最初被开发用于HIV的治疗,2002年FDA批准了阿德福韦的HBV用药申报。替诺福韦是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂,是目前综合考量下治疗HBV效果最好的药物,分别于2001和2008年被FDA批准用于HIV及HBV的治疗。除了上述几种药物外,还有一些其他的抗病毒药物,针对不同的患者,需要采用不同的治疗策略,HBV的治疗没有万能药!
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