目前，对恩替卡韦耐药的慢性乙型肝炎患者的治疗仍存在争议。美国肝病研究学会推荐换用阿德福韦或者替诺福韦进行单药治疗，而欧洲和亚太地区的指南则推荐加用替诺福韦治疗。但这些指南依据的证据级别都较低。最近，来自韩国的一项多中心随机对照临床试验试图揭开这一困惑。
该研究中的所有患者均被证实存在恩替卡韦耐药相关的突变病毒株，血清HBV-DNA病毒载量大于60 IU/mL。这些患者按1:1随机分配至替诺福韦（300mg/d）单药治疗组和恩替卡韦（1mg/d）+替诺福韦（300mg/d）联合组，治疗48周。研究发现：1. 在治疗48周时，HBV-DNA＜15 IU/mL患者的比例在两组中无显著差异；两组HBV-DNA较基线降低情况无显著差异。2. 单药治疗组和联合治疗组分别有6位和3位患者耐药情况与基线相比无变化，两组均无新的耐药位点出现。
综上，该研究认为，对于恩替卡韦耐药的慢乙肝患者，替诺福韦单药治疗或者恩替卡韦加用替诺福韦的联合治疗在治疗48周时的病毒学应答相同，提示替诺福韦单药治疗为该类患者的可选方案。此发现也给恩替卡韦的临床用药提供了参考。
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