1 个人因素。1）免疫力差，起不了免疫反应。人类对乙肝病毒的免疫反应与其年龄、免疫力有很大的关系。疫苗接种后是否产生抗体，与机体本身的免疫功能关系密切。2）HBsAg阴性的乙肝患者。疫苗没问题的情况下，一半以上无或弱免疫应答者本身为乙型肝炎病毒感染者。3）遗传因素。不少弱应答个例均有家族性因素，父母对乙肝疫苗不敏感，子女也会不敏感；这种现象至今未在遗传学上找到基因水平的证据，但大量的数据证实，这种因素是存在的。4）其他原因。不良的生活习惯也会影响免疫效果，例如每天吸烟超过5支者，乙肝疫苗接种后抗-HBs应答率比不吸烟者低，熬夜、作息不规律、嗜酒者也是类似的，因此接种后注意保持一个正常健康的作息。
2 疫苗本身因素。如果免疫力正常没产生抗体，那又是怎么回事呢，产生抗体的滴度与注射疫苗的剂量、种类等相关。当然，也与疫苗的保存也有关系，疫苗的最佳贮运温度为2～10℃。一般而言，乙肝疫苗具有良好的热稳定性，山东疫苗商利用这点就是铤而走险，但不按照规程来多多少少会影响疫苗接种的效果，这种行为必须受到严惩。
3、接种因素。乙肝疫苗接种部位以上臂三角肌为最优，其他部位的接种效果则较差，可能由于其他部位疫苗接种后受脂肪影层较厚的影响，进入血循环较缓慢，影响了疫苗对体内免疫细胞的刺激。还有未按计划时间接种，也会影响接种效果。
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