对于乙肝病毒感染者,乙肝五项指标检测最常见的就是表现为“大三阳”或者“小三阳”。其中有一部分人医生并不建议治疗,这常常导致患者、尤其是“大三阳”者非常困惑:我的体内有乙肝病毒复制,都“大三阳”了,如果不治疗,会不会越来越严重?如果不治疗,我该怎么办?其实,并非HBV DNA水平越高,病情就越严重;同理,也并非HBV DNA水平越低,病情就越轻。比如,那些肝功能检验结果异常的“小三阳”患者,他们发生肝硬化的可能性,就要比那些肝功能检验结果一直正常的“大三阳”患者高。目前决定乙肝是否需要抗病毒治疗主要是根据血清HBV DNA水平、血清ALT、影像学检查等综合判断,如果乙肝病毒复制同时合并肝脏炎症或者疾病进展,提示机体正处于免疫激活状态,这时抗病毒会达到更好的效果。所以,临床抗病毒药物需要结合机体自身免疫系统的调动、年龄、家族史和伴随疾病等因素,综合评估患者疾病进展风险后决定是否需要启动抗病毒治疗。
对于乙肝病毒携带者,机体对乙肝病毒处于免疫耐受状态,还没有对肝脏造成损伤,所以不用担心短期内病情会快速进展。但是,慢性乙型肝炎是一种动态性疾病,未接受治疗者应定期检测,以明确治疗指征。ALT持续正常的HBeAg阳性者应每隔3-6个月检测一次ALT。若ALT水平高于正常值上限,则应加强ALT和HBV DNA检测的频率。HBV DNA<2,000 IU/mL且ALT正常的HBeAg阴性者,应在发现后的第一年内每隔3个月检测一次ALT和HBV DNA,以确定是否为非活动性慢性乙型肝炎,建议此后每隔6-12月检测一次ALT和HBV DNA。如果考虑经济因素,可仅检测ALT;当ALT超过正常值上限,应缩短ALT和HBV DNA监测间隔至每隔3-6个月一次。对于HBV DNA<2,000 IU/mL但ALT升高者,建议检查其他原因导致的肝脏疾病,包括但不限于HCV、HDV、药物毒性、非酒精性脂肪肝、酒精或自身免疫性肝病等。非活动期慢性乙型肝炎患者应每年评估HBsAg消失情况。
HBsAg持续转阴者不再需常规监测ALT及HBV DNA。对于肝硬化患者、直系亲属有HCC病史者或感染HBV时间较长者(年轻时即感染HBV的女性>40岁、男性>50岁),应监测HCC。需要注意的是,血清ALT水平有时不能完全反应肝脏炎症的严重程度。以下情况考虑行肝活检评估肝脏组织学病变的严重程度:HBV DNA>20,000 IU/mL且ALT<2倍正常值上限的HBeAg阳性者,尤其是年龄>40岁且年轻时已感染HBV(即感染时间长)者,应行肝活检,以评估肝脏组织学病变的严重程度。HBV DNA>2,000 IU/mL且ALT在1-2倍正常值上限的HBeAg阴性者,尤其年龄>40岁且年轻时即感染HBV(感染时间长)者。肝活检是同时评估肝纤维化和肝脏炎症的唯一方法。若活检标本提示中度或重度炎症(A2或A3)或显著肝纤维化(≥F2),则建议治疗。评估纤维化的替代方法包括弹性成像(首选,Fibrotouch或Fibroscan)和肝纤维化生物学标志物(如:FIB-4/ FibroTest®)。若这些非侵入检查提示显著肝纤维化(≥F2),则建议治疗。
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