接种乙肝疫苗是预防乙肝的最好选择，接种成功的标志是乙肝表面抗体（抗—HBs）转为阳性。有时候会碰到这种情况：乙肝疫苗按规定时间接种了3次，但几个月后复查乙肝病毒五项指标（俗称两对半），疫苗效果如同泥牛入海无影无踪——乙肝表面抗体始终不产生。为此，有不少人感到疑惑和恐惧——不打疫苗不行，打了疫苗又没反应。生活中乙肝病毒无处不在，少了“防弹衣”，面对乙肝病毒的“枪林弹雨”不就要坐以待毙了吗？注射疫苗后不产生抗体的原因比较复杂，大概有以下几种情况：检测方法不精确；实际已产生抗体，但因检测方法不精确而致结果阴性。这时应当用最灵敏的方法，如酶联免疫法或放射免疫法来重新检测。因为有的地方检测方法不先进或不灵敏而得出假阴性结果。
免疫反应太弱；机体对疫苗的免疫反应太弱，只产生微量的抗体，以至用先进的检测方法仍未能发现表面抗体的踪迹。这时可加大乙肝疫苗的剂量（每次10微克），每月注射1次，共3次。同时，注射乙肝疫苗合用其他免疫刺激药物，如猪苓多糖、卡介苗等，被认为可以提高免疫效果。已发生隐匿性感染；如按规定时间接种后仍不产生表面抗体，则可应用PCR（体外核酸扩增技术）方法检测被接种者血清中的乙肝病毒核酸（HBV—DNA）。因为，有少数病人实际上已感染了乙肝病毒，但其乙肝表面抗原（HBsAg）的产量很少，用现有的检测方法查不出来，或者乙肝病毒已经发生变异，与普通试剂不发生反应，另外还可能有其他原因。这些病人虽然已感染了乙肝病毒，但不产生免疫反应而机体呈免疫耐受状态，在这种情况下，再注射乙肝疫苗，也不会产生表面抗体。或可检测其他肝病毒标志物，如核心抗体（抗HBc）、e抗体、e抗原等是否为阳性。如果为阳性则说明感染了病毒，在这种情况下，再注射乙肝疫苗也可能不会产生抗—HBs。
免疫功能低下、免疫缺陷者；有类似情况的人不易产生抗体，如晚期肾病、器官移植后、艾滋病感染者等。乙肝病毒容易发生变异，变异后的病毒，其生物特性有了新的变化，可使乙肝疫苗无法发挥作用。另外，一些乙肝病毒感染者，乙肝病毒表面抗原的亚型有所不同。亚型种类有多种，乙肝疫苗是针对主要的病毒亚型而设，所以难免有顾及不到的亚型，如果是较为罕见的病毒亚型，乙肝疫苗也不会有保护作用。总之，注射乙肝疫苗不产生抗体者，可以加打一个疗程；如果还不产生抗体，应注意排除是否为隐匿性或低水平乙肝病毒感染者，以及是否存在乙肝病毒变异情况。复查工作须在水平较高的正规医院进行。
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