帕博西尼/哌柏西利选择性地抑制CDK4和CDK6

　　背景/目的:已发表的数据显示，帕博西尼-富维司ant可显著提高雌激素受体阳性/人表皮生长因子受体2阴性(ER+/HER2-)转移性乳腺癌患者的无进展生存期(PFS)，但对日本患者无效。我们进行了这项回顾性研究，以验证帕博西尼-氟维司ant在日本患者中的有效性和安全性。　　

　　患者和方法:对2012年7月至2018年11月在埼玉医学中心接受氟维司ant(39例)或帕博西尼-氟维司ant(31例)治疗的ER+/HER2-转移性乳腺癌患者进行评估。结果:总有效率(ORRs)为2.6%(氟维司ant)和41.9%(帕博西尼-fulvestrant)(p<0.001)，临床获益率(CBRs)分别为23.1%和61.3%(p=0.002)。帕博西尼-fulvestrant组的CBR和PFS显著升高(危险比(HR):0.272，95%可信区间(95CI):PFS为0.128-0.574)。　　

　　80.6%的帕博西尼-fulvestrant组出现3/4级中性粒细胞减少，未检出发热性中性粒细胞减少。结论:日本ER+/HER2-转移性乳腺癌患者能够耐受帕博西尼-福维司ant，临床疗效显著改善。　　

　　雌激素受体/人表皮生长因子受体2(ER+/HER2-)肿瘤的内分泌治疗在很大程度上有助于减少乳腺癌的早期复发。然而，一些患者在辅助治疗期间或完成辅助治疗后复发，转移性乳腺癌(MBC)治疗仍然是一个重要的临床问题。　　

　　他莫西芬或芳香化酶抑制剂是ER+MBC的标准护理。氟维司ant是一种选择性的ER下调剂，对于ER+MBC，其疗效优于芳香化酶抑制剂，然而，内分泌单药治疗的临床疗效往往有限。　　

　　靶向细胞周期的分子成分干扰细胞周期的进展是癌症治疗的一个合理策略。细胞周期依赖激酶(CDK)4和6促进细胞周期进展。帕博西尼选择性地抑制CDK4和CDK6，最终抑制DNA合成。帕博西尼是一种已获批准的激素受体阳性/HER2晚期或MBC联合内分泌治疗的新型分子靶向药物。PALOMA-1期临床试验已经证实帕博西尼联合来曲唑作为一线治疗ER+/HER2-MBC患者的有效性和安全性。　　

　　与来曲唑治疗的患者相比，帕博西尼来曲唑治疗的患者中位无进展生存期(PFS)明显更长。在PALOMA-3期试验中，帕博西尼-fulvestrant显著改善了激素受体阳性/HER2-MBC对内分泌治疗耐药的患者的PFS。尽管嗜中性白血球减少是帕博西尼最常见的不良事件，但发热性嗜中性白血球减少的发生率非常低。　　

　　PALOMA-3研究中对日本患者的亚组分析报告称，与安慰剂-fulvestrant相比，帕博西尼-fulvestrant对PFS没有显著影响。此外，该研究显示，在总体人群和日本患者之间，不良事件没有显著差异，除了接受帕博西尼（哌柏西利）的日本患者中性粒细胞减少率较高。　　

　　因此，我们进行了一项回顾性研究，以验证帕博西尼-氟维司ant在日本患者中的有效性和安全性。详情请扫码咨询：