乐伐替尼（乐卫玛）是一种口服分子靶向药物，可阻断血管内皮生长因子受体1-3，成纤维细胞生长因子受体1-4，血小板衍生生长因子受体α，RET和KIT。根据乐伐替尼与索拉非尼的3期临床试验作为晚期肝细胞癌（HCC）的一线治疗的结果，在总生存率方面，它不逊于索拉非尼，但在统计学上并不优于索拉非尼（REFLECT试验）。乐伐替尼已在世界范围内获得批准，并已成为晚期HCC患者的第二种一线酪氨酸激酶抑制剂。对于晚期HCC患者，开始乐伐替尼治疗的建议与其他分子靶向药物的建议不同，因为剂量基于体重（≥60kg：每天一次12 mg; <60 kg：每天一次8 mg） 。本文的目的是讨论乐伐替尼用于晚期HCC的基于体重的给药。
乐伐替尼被开发用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌，然后才考虑将其用于治疗晚期HCC。乐伐替尼用于甲状腺癌的初始剂量定义为每天一次24 mg。HCC主要发生在潜在的慢性肝病和肝硬化患者中。当乐伐替尼被开发用于晚期HCC患者时，根据建议重新评估了起始剂量。在针对肝癌的REFLECT研究的第1阶段中，招募了20名患者。据报道，Child-Pugh A级和B级晚期HCC患者的最大耐受剂量分别为每天一次12和8 mg。该推荐剂量用于单臂，开放标签，多中心2期研究。在日本和韩国，有46例不适合进行手术切除或局部治疗的晚期HCC患者参加了本研究，并接受乐伐替尼的每日12 mg剂量。该病再次开始发作的中位时间为7.4个月，客观缓解率为37％。
由于不良事件，必须对74％的患者调整剂量，而22％的患者必须停药。与不需要改变方案的患者（67.9 kg）相比，需要调整剂量或必须在30天内终止治疗的患者的中位体重（54.1 kg）较低。此外，在本研究中，在第1周期的第1、8、15和22天以及第2和3周期的第1天获得了给药前血样，用于药代动力学评估。需要调整剂量的患者和不需要调整剂量的患者分别为62.4 ng/mL和33.0ng/mL。
在进行3期研究之前，针对Child-Pugh A级晚期HCC患者进行了另一项最佳剂量评估研究，并结合了2期研究的数据。这项人群药代动力学分析证实了接受乐伐替尼（每天一次）12 mg的晚期HCC患者在安全性和有效性方面的暴露-反应关系。这项研究的结果表明，乐伐替尼的曲线下面积（AUC）高和体重低之间具有很强的暴露-反应关系（乐伐替尼AUC和体重的最佳临界值分别为2430 ng/mL和57.8 kg）。这种关系可以用来预测哪些患者可能需要调整剂量或终止治疗。根据这些发现，对于体重60公斤或以上的患者和体重60公斤以下的患者，建议的起始剂量分别为12毫克和8毫克。现在乐法替尼仿制药多少钱？更多详情可咨询下方为微信。
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