乐伐替尼7080的平均剂量强度

　　乐伐替尼是一种口服分子靶点药物，可阻断血管内皮生长因子受体1-3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板源性生长因子受体α、RET和KIT。一系列，但没有统计上的优越，索拉非尼关于总体存活率，据乐伐替尼的3期临床试验的结果与索拉非尼作为一线治疗晚期肝细胞癌(HCC)(反映试验)。如今，乐伐替尼已经批准了世界各地，已成为第二前线酪氨酸激酶抑制剂在晚期肝癌患者。对于晚期HCC患者，乐伐替尼治疗的建议与其他分子靶点药物不同，该剂量基于体重(≥60kg:12mg，每日一次；<60公斤:每天8毫克)。这篇文章的目的是讨论乐伐替尼以重量为基础的治疗晚期肝癌的剂量。　　

　　乐伐替尼是用于治疗放射性碘难治性分化型甲状腺癌的，在它被用于治疗晚期肝癌之前被考虑。乐伐替尼治疗甲状腺癌的初始剂量为24mg，每日一次。HCC主要发生在有潜在慢性肝病和肝硬化的患者中。乐伐替尼用于晚期肝癌患者，起始剂量被重新评估，根据建议。在反映的第一阶段的研究中，主要集中在肝细胞癌、20例(9与儿童类疾病和儿童11B类疾病)为。儿童患者的最大容许剂量A和B类先进HCC据报道128毫克，每日一次，分别。该推荐剂量用于一项单臂、开放标签、多中心2期研究。在日本和韩国，46例不符合手术切除或局部治疗条件的晚期HCC患者参加了这项研究，接受乐伐替尼，剂量为12mg，每日一次。疾病再次进展前的中位时间为7.4个月，客观缓解率为37%。　　

　　由于发生了不良反应，74%的患者需要调整用药剂量，22%的患者需要停止用药。需要调整剂量或在30天内停止治疗的患者的中位体重(54.1kg)低于不需要改变治疗方案的患者(67.9kg)。此外，在本研究中，我们获得了给药前的血液样本，在第1、8、15、22天和第2、3周期的第1天进行药代动力学评估。周期1第15天需要剂量调整的患者和不需要剂量调整的患者的中位谷浓度分别为62.4和33.0ng/mL。　　

　　前三期的一项研究中，一个额外的最佳剂量评估研究儿童类进行先进的肝癌患者集中的数据第二阶段研究。这个群体药代动力学分析证实了我们的关系对于晚期肝癌患者的安全性和有效性得到乐伐替尼，12毫克每日一次。本研究结果显示乐伐替尼的高曲线下面积(AUC)与低体重之间存在较强的暴露-反应关系(乐伐替尼的AUC与体重的最佳临界值分别为2430ng/mL和57.8kg)。这一关系可用于预测哪些患者可能需要调整剂量或停止治疗。根据这些研究结果，体重大于或等于60kg的患者和体重小于60kg的患者的推荐起始剂量分别为12mg和8mg。　　

　　REFLECT试验是一项国际性、多中心、随机、开放标签的研究，对954名既往有未治疗、转移性或不可切除HCC的患者进行了研究。病人被随机分配，在1:1的比例，获得乐伐替尼(12毫克每日口服一次，患者基线体重60公斤以上的患者和8毫克每日口服一次，一个基线体重少于60公斤)或索拉非尼(400毫克口服每日两次，无论重量)。　　

　　治疗继续进行，直到影像学证实疾病进展或毒性反应不可接受为止。REFLECT试验的亚组分析显示，体重大于或等于60公斤的乐伐替尼和体重小于60公斤的乐伐替尼患者的总生存期分别为13.4个月和13.7个月；患者体重60公斤以上，风险比(人力资源、与索拉非尼)为0.85(95%可信区间(CI)，0.65-1.11)，对于那些体重不到60公斤，HR=0.95(95%CI，0.79-1.14)。此外，在患者的两组不同的权重，乐伐替尼的平均剂量强度和利率发生的常见的不良事件(高血压、腹泻、食欲下降、体重减轻、和疲劳)是相同的。这些数据证实，将乐伐替尼的起始剂量以体重为基础对于晚期肝癌患者是合理的。　　

　　总之，这些发现可能对3期临床试验的成功有很大的帮助。在现实生活中，当乐伐替尼（乐伐替尼7080）用于Child-PughA类疾病的晚期HCC患者时，应遵循基于重量的给药方法。详情请扫码咨询：