乐伐替尼/仑伐替尼被用作晚期HCC患者的一线治疗

　　免疫检查点抑制剂，联合抗血管生成药物或局部治疗(如，经动脉化疗栓塞(TACE))，有望成为不可切除肝细胞癌(HCC)的标准治疗。我们使用多路荧光珠免疫分析法测定了接受乐伐替尼(24例)或TACE(22例)治疗的HCC患者的16种可溶性检查点蛋白的血浆水平。sCD27乐伐替尼-treated病人，血浆水平(可溶性群分化27)降低(p=0.040)和sCD40水平(p=0.014)和sTIM-3(p<0.001)提高在第一周，虽然sCD27水平(p<0.001)显著增加在周2到4。　

　　除了sCD27(p=0.028)，sCD40(p<0.001)，sTIM-3(可溶性t细胞免疫球蛋白和粘蛋白domain-3)(p<0.001)，水平sHVEM(可溶性疱疹病毒条目中保)(p=0.003)，sTLR-2(可溶性toll样受体2)(p=0.009)，sCD80(p=0.036)，sCTLA-4(可溶性细胞毒性t淋巴球抗原4)(p=0.005)，sGITR(可溶性激素性肿瘤坏死因子受体)(p=0.030)，sGITRL(可溶性糖皮质激素诱导的tnfr相关配体)(p=0.090)和sPD-L1(可溶性程序性死亡配体1)(p=0.070)也增加。　　

　　在乐伐替尼和TACE治疗组中，可溶性检查点受体及其配体包括sCTLA-4+sCD80/sCD86和sPD-1(可溶性程序性细胞死亡域-1)+sPD-L1的倍增变化均呈正相关。我们的结果表明，抗血管生成药物和TACE在免疫调节作用方面存在一定的差异。多中心的进一步研究可能有助于确定一种有效的联合疗法。　　

　　原发性肝癌，其中肝细胞癌(HCC)是最常见的类型，是世界范围内第三大最常见的癌症相关死亡原因。早期肝细胞癌患者有可能接受根治性治疗，如手术切除、移植或消融，中期肝细胞癌患者可以接受经动脉化疗栓塞(TACE)，但晚期肝细胞癌患者只可能受益于全身治疗。分子靶向治疗，两种抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼和乐伐替尼被用作晚期HCC患者的一线治疗。　　

　　同时，其他抗血管生成药物如regorafenib，cabozantinib和ramucirumab(ifα-胎蛋白>400ng/mL)已被批准作为二线治疗。免疫检查点抑制剂，如抗pd-1(程序性细胞死亡域-1)派姆单抗、尼鲁单抗或尼鲁单抗联合抗ctla-4(细胞毒性t淋巴细胞抗原4)(伊匹单抗)治疗，也可能用于索拉非尼难治的患者。　　

　　然而，仅对免疫疗法的治疗反应在少数HCC患者中获得。因此，目前的临床试验集中在不同类型的治疗，包括抗血管生成药物和TACE，是否有希望增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤作用。例如，乐伐替尼+pembrolizumab和贝伐珠单抗+抗pd-l1atezolizumab治疗的组合目前正在临床研究中进行测试。此外，tremelimumab，一种抗ctla-4疗法，与TACE联合治疗比单独治疗更有效。　　

　　在我们之前的研究中，索拉非尼治疗不可切除的HCC患者引起可溶性免疫检查点蛋白水平的动态变化，使用基于多荧光珠的免疫分析显示。迄今为止，循环可溶性检查点蛋白是信使RNA表达或膜结合蛋白分裂产生的全长受体家族的一部分，已在各种癌症中得到了广泛研究，但在HCC中未得到研究。此外，在使用其他抗血管生成药物或局部治疗(如TACE)的早期，血浆可溶性蛋白水平的变化还有待确定。　

　　我们假设乐伐替尼和TACE疗法以及索拉非尼会影响血浆可溶性免疫检查点蛋白水平。了解这些疗法对可溶性免疫检查点蛋白的影响可能有助于了解它们的免疫调节特性，这将有助于开发更有效的肝癌联合免疫疗法。在这项研究中，我们在接受乐伐替尼（仑伐替尼）或TACE治疗的不可切除肝癌患者的血浆样本中测量了16种可溶性免疫检查点蛋白的浓度。详情请扫码咨询：