研究艾曲波帕/艾曲博帕治疗化疗引起的血小板减少症患者

　　背景：　　

　　这项I期剂量增加研究的目的是探讨艾曲波帕的安全性和耐受性。艾曲波帕是一种口服的、非肽的促血小板生成素受体激动剂，用于晚期软组织肉瘤(STS)和因阿霉素和异环磷酰胺(AI)联合化疗导致的血小板减少症患者。　　

　　方法：　　

　　18岁或以上组织学确诊的局部晚期或转移性STS患者接受1个周期的AI治疗，然后在第2个周期开始用艾曲波帕进行AI治疗，使用2种不同的给药方案。研究设计包括从每日75mg开始的艾曲波帕剂量增加阶段，以确定最佳生物剂量(OBD)。

　　结果：　

　　18名患者被纳入研究，其中15人接受了至少1剂化疗；3例患者在接受艾曲波帕前退出。每日服用艾曲波帕75mg、100mg、150mg分别有7例、4例、1例。没有剂量限制毒性的报道。由于招募缓慢，这项研究在确定OBD之前就结束了。最常见的血液学不良事件(AEs)是血小板减少(80%)、中性粒细胞减少(73%)和贫血(67%)。最常见的非血液学AEs为疲劳(53%)、丙氨酸转氨酶升高、便秘和恶心(各47%)。接受艾曲波帕治疗的12例患者中有11例至少完成了2个化疗周期；所有患者在第2周期(使用艾曲波帕)第1天与第1周期(不使用艾曲波帕)的血小板计数均增加。　　

　　结论：　　

　　尽管数据有限，但安全性数据与人工智能联合化疗的已知毒性或其他研究中看到的艾曲波帕的副作用一致。现有数据表明，在人工智能化疗中，有一种潜在的化疗前和化疗后给药方案，并支持进一步研究艾曲波帕治疗化疗引起的血小板减少症患者。　　

　　血小板减少是各种化疗方案中常见的与治疗相关的3/4级不良事件(AE)和限剂量毒性。阿霉素和异环磷酰胺，单独或联合(AI)，在软组织肉瘤(STS)的治疗中是积极的，已证实阳性反应率和提高总生存率；然而，这两种药物都与3/4级血小板减少有关，这是在连续的化疗周期中累积的。　　

　　化疗引起的血小板减少症(CIT)可能导致剂量减少或延迟，导致低于最佳的疾病控制。在严重的病例中，CIT可能导致出血和需要输血血小板，这有成本和安全限制。白细胞介素-11(IL-11)是一种具有血小板生成活性的造血生长因子，虽然在美国已获批用于CIT的治疗，但在欧盟尚未获批，其疗效一般，且产生大量不良反应，限制其使用。　　

　　艾曲波帕是一种口服非肽促血小板生成素受体激动剂，可增加成年慢性免疫性血小板减少症(ITP)患者和丙型肝炎病毒感染所致慢性肝病患者的血小板计数。　　

　　一项II期、多中心、安慰剂对照研究在接受卡铂和紫杉醇化疗的实体瘤患者中测试了3种不同剂量的艾曲波帕和安慰剂。研究表明，与安慰剂相比，化疗后第1天给予艾曲波帕10天，血小板计数从第8天开始增加，血小板计数峰值在第18天至第22天。与安慰剂相比，该研究没有达到降低血小板计数从第2周期第1天到第2周期最低点的变化的主要终点。　　

　　血小板减少仍然是癌症治疗中的一个重要的临床问题。因此，本研究对采用AI化疗方案的晚期STS患者按照2个给药方案给予艾曲波帕（艾曲博帕）的安全性和耐受性进行了探讨。详情请扫码咨询：