肝移植(LT)是肝细胞癌(HCC)的领先治疗方法之一。尽管最近对包括α-胎儿蛋白在内的移植选择标准进行了优化,但LT后HCC复发仍是这些患者死亡的主要原因。在过去的几十年中,已经批准了有效的HCC全身疗法,包括酪氨酸激酶抑制剂和免疫疗法。我们描述了LT五年后HCC复发的患者的临床情况,该患者接受乐伐替尼(乐卫玛)作为一线系统治疗,以在此临床环境中引入全身治疗选择。
我们描述了一个真实世界的患者,该患者在LT后五年就复发了HCC,该患者接受乐伐替尼作为一线系统治疗,以在此临床环境中引入全身治疗选择。一名患有非丙肝慢性感染丙型肝炎的男性患者,在接受聚乙二醇干扰素和利巴韦林治疗后持续病毒反应,在2011年出现了直径为8厘米的大HCC。他接受了右叶肝切除术,并参加了双盲研究RCT评估索拉非尼优于安慰剂的辅助治疗效果。他对辅助疗法(未知的手臂)产生了不宽容。18个月后,诊断为多结节性HCC,发现两个小于2 cm的肝结节,均用射频消融治疗。十个月后,观察到另一次肝内HCC复发,并进行了第二次消融治疗,获得了完全缓解。但是,一年后,他又出现了两次小于2 cm的新肝内复发。因此,建议在排除血管或肝外疾病后,在等待6个月的观察期内没有任何肿瘤进展的情况下进行肝移植。2013年9月(66岁)进行了肝移植。
他于2019年5月20日开始服用乐伐替尼 12 mg / day,因为在肾上腺切除术期间观察到肿瘤出血。该患者表现出足够的耐受性,没有任何重大的不良事件,因此不需要调整他克莫司的剂量。仅观察到高血压,使用氨氯地平5 mg / day可以很好地控制血压。该患者仍在接受乐伐替尼治疗(2020年9月14日)。
REFLECT III期开放标签RCT显示,与索拉非尼相比,乐伐替尼的非劣生存率(如果<60 kg,则为8 mg /天,如果> 60 kg,则为12 mg /天)。该酪氨酸激酶抑制剂可阻断VEGF以及FGF和PDGF途径。在该试验中,合格标准排除患者主门户主干肿瘤侵袭和那些与总肝脏体积参与> 50%。平均存活时间为13.6莫与乐伐替尼VS12.3莫用索拉非尼[HR:0.92(CI:0.79-1.06)]。乐伐替尼观察到TTP以及部分缓解率和客观缓解率更高。乐伐替尼组的严重不良事件发生率更高(57%vs49%),主要是高血压,甲状腺功能减退和蛋白尿。
REFLECT试验修改了晚期HCC患者未来的治疗选择。尚不清楚哪一亚组患者通过接受乐伐替尼或sorafenib治疗会获得益处。事实上,类似的乐伐替尼预后和预测变量最近发表了。
不幸的是,尚无关于LT后背景中乐伐替尼的报道数据。迄今为止,这是至少在非亚洲人群中首次报道的使用乐伐替尼治疗的病例。我们的患者报告的不良事件与REFLECT试验中最初报告的不良事件相似,在治疗的最初几周出现初始高血压,在治疗的第4周和13个月治疗中出现甲状腺功能减退。没有严重事件,耐受性适当,我们没有观察到肝功能检查异常。此外,在整个随访期间,他克莫司的血药水平稳定。尽管在这种特殊情况下,乐伐替尼与手术切除仍不确定,预后可能与更长时间的TTR表现有关。微信扫描下方二维码了解更多:
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