EGFR,中文名为表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor, EGFR)。EGFR基因负责编码并制造一种称为表皮生长因子受体的受体蛋白。EGFR受体蛋白是一种跨膜蛋白,其分为三部分:蛋白的一端位于细胞外,一部分位于细胞膜,另一端则位于细胞内。这允许EGFR受体与细胞外的其他蛋白(称为配体)结合,帮助细胞接收信号并对其环境作出反应。而受体与配体的结合如同钥匙与锁,也因此它们都有特定的结合“伙伴”。当EGFR与配体结合时,它会附着于另一个位于附近的EGFR受体并形成复合物(二聚体),从而进入激活状态,并激活细胞内的信号传导途径。
致病性基因突变是导致癌症的原因之一。EGFR的致病性突变大多发生于非小细胞肺癌中,尤其是肺腺癌。这些基因突变可发生于外显子18到21上,而常见突变则发生于19外显子和21外显子。当EGFR发生致病性基因突变时,EGFR受体蛋白便会处于持续激活状态,这导致细胞持续接收增生和生存的信号,造成细胞过度生长及存活(不能正常凋亡),导致肿瘤的形成。
EGFR TKI类药物为EGFR发生突变后可使用的药物。其中文名为EGFR酪氨酸激酶抑制剂,是一种小分子EGFR抑制剂,可抑制EGFR所参与的信号通路,进而阻止肿瘤细胞的活动。目前适用于非小细胞肺癌的EGFR TKI类靶向药,已经过FDA及CFDA批准的包括:厄洛替尼 Erlotinib – 特罗凯®;阿法替尼 Afatinib – 吉泰瑞®;吉非替尼 Gifitinib – 易瑞沙®;奥希替尼 Osimertinib – 泰瑞沙®。
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