类风湿关节炎是一种慢性的系统性自身免疫性炎症,其发生发展过程涉及多种细胞和细胞因子,而这些细胞因子大多与JAK-STAT信号通路密切相关。因此,JAK抑制剂如托法替布(托法替尼)首先应用于类风湿关节炎的治疗领域,并且取得了丰硕成果。作为首个上市的JAK抑制剂,托法替布可直接和间接抑制多种炎症细胞因子的产生,进而抑制类风湿关节炎炎症发生和关节损伤,延缓影像学进展。
相比于安慰剂,托法替布单药治疗或联合治疗均起效迅速,有效缓解关节肿痛,作用持久,且作用不依赖甲氨蝶呤。此外,托法替布在类风湿关节炎患者中的安全性也得到了长期和广泛的临床验证,超过9.5年、全球治疗超过11万名患者的临床和真实世界使用经验显示,托法替布不良事件发生率与生物制剂相似。
JAK-STAT信号通路是目前治疗自身免疫性疾病最核心的枢纽和最重要的药物研发通路,大量的基础研究和临床实践已肯定了托法替布,在治疗类风湿关节炎中的疗效。类风湿关节炎单药治疗将是未来的治疗趋势,将来如果出现一个单药能够全程管理类风湿关节炎,很有可能就是JAK抑制剂。
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