卵巢癌是常见的女性生殖系统癌症,在全球女性中的发病率和死亡率均排名第八,大多数患者确诊时已是癌症晚期,标准前线治疗方案是手术减瘤联合基于铂类的化疗,有时在此疗法的基础上加用贝伐单抗。尽管标准疗法对大多数患者有效,但约70%的患者会发生复发。晚期卵巢癌患者的后线治疗选择极少,复发患者常需要接受多线化疗,然而,患者对后线化疗的获益极为有限,缓解率仅能达到5%-10%。
因此在后线治疗阶段,常采用已批准的PARP抑制剂控制BRCA+卵巢癌患者的病情,但BRCA+卵巢癌患者仅占卵巢癌患者的20%,其余80%的卵巢癌患者亟需有效的后线治疗药物。名为QUADRA的多中心、单臂、2期临床试验研究结果显示:经3种或以上前线化疗治疗的同源重组修复缺陷(HRD)阳性的晚期卵巢癌患者,在接受尼拉帕利治疗后,患者的的客观缓解率(ORR)达24%(95%CI16–34),所有患者均达到部分缓解,中位缓解持续时间达8.3个月。
对铂类化疗敏感的BRCA+卵巢癌患者的ORR达39%;对铂类化疗耐药的BRCA+卵巢癌患者的ORR达29%;对于难治性BRCA+卵巢癌患者的ORR达19%。基于QUADRA的积极研究结果,2019年10月23日,FDA批准尼拉帕利(通用名:Niraparib,商品名:ZEJULA®)扩大适应症,治疗接受过3种或以上化疗药物治疗的同源重组修复缺陷(HRD)阳性的晚期卵巢癌、输卵管癌、原发性腹膜癌患者。
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