免疫调节剂是治疗(MM)的一种重要药物,包括从最初的沙利度胺,到目前的来那度胺(瑞复美)。众所周知,肿瘤细胞可通过高表达PD-1、PDL-1,抑制机体免疫微环境,从而逃避机体的免疫监视。多发性骨髓瘤对人体免疫功能的抑制相对其他肿瘤则更加明显。因此MM患者的体液免疫功能受损。免疫调节剂对人体的免疫功能有比较好的调节作用。
近年来,关于来那度胺的免疫调节机制已经比较明确。研究表明,来那度胺可特异性增强CRBN对IKZF 1和IKZF 3的泛素化水平, 两者皆为Ikaros家族成员,该家族包括IKZF 1-5,它们在淋巴细胞增殖和发育过程中起重要的调节作用,它们作为重要的转录因子,一方面可以促进肿瘤细胞增殖,另一方面可以抑制T细胞和NK细胞的功能。
来那度胺(瑞复美)通过跟CRBN结合可促进IKZF 1和IKZF 3,尤其是IKZF3的降解,从而解除对T细胞功能的抑制。以上为来那度胺主要的免疫调节作用机制,为临床上更好地利用来那度胺奠定了理论和实验的基础。而且,来那度胺不仅具有免疫调节的作用,还具有直接肿瘤杀伤作用。
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