我们说的肺癌,85%左右属于非小细胞肺癌(NSCLC),而众多靶点的陆续发现,比如EGFR、ALK、BRAF、HER2等,催生了相应的靶向药物,不断改善NSCLC患者的中位生存期。其中,ALK是在非小细胞肺癌中发现的第二个治疗靶点,见于大约3%-5%的NSCLC患者中,尤其是不吸烟的年轻腺癌患者。这些患者的ALK基因往往会与其他基因产生融合,生成ALK融合蛋白,这一突变会导致肿瘤生长。作为一线治疗药物的克唑替尼在ALK阳性的NSCLC治疗初期往往显示出很好的疗效,但大部分患者会在1年内出现耐药和疾病进展。于是科学家们又先后研制出第二代ALK抑制剂色瑞替尼和艾乐替尼。2017年5月,该领域又迎来重磅新药布吉他滨(Alunbrig)
布吉他滨是一款ALK的强效抑制剂,它能抑制ALK以及ALK融合蛋白,从而抑制肿瘤的生长。美国FDA加速批准布吉他滨用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。
数据显示,克唑替尼难治的ALK+非小细胞肺癌患者接受布吉他滨推荐剂量方案的结果:独立评审委员会(IRC)评价的经证实的客观缓解率(ORR)为53%,中位无进展生存期(PFS)为15.6个月;基线脑转移可测量的患者中,IRC评价的经证实的颅内ORR为67%;基线有任何脑转移的患者中,IRC评价的中位颅内PFS为12.8个月。对于克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的ALK+转移性NSCLC患者面临着疾病进展的不确定性以及脑转移潜在的摧残性影响,布吉他滨的核准带来了新的希望。
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