至今第一代ALK抑制剂上市已有近十年了，临床中也有不少患者发生耐药，在克唑替尼耐药进展后可选择化疗，或服用二代ALK抑制剂等不同序贯治疗方案。那我们该如何序贯方案的选择和优化呢？从克唑替尼2011年美国上市以来，已有多种的二代甚至是三代ALK抑制剂上市，面对更多且疗效更强的后代ALK抑制剂，应注意的是能获取更长久的总生存。
所以要有合理的用药选择，根据疗效：ORR、PFS、OS；安全性、生活质量；药物可及性、药物经济学；证据级别、批准的适应症；耐药后的分子改变等因素进行精细、精准地选择。一项法国真实世界数据显示，起始克唑替尼治疗后的中位OS为16.6个月。为了分析克唑替尼治疗进展后不同治疗策略的作用，研究者将患者分为3组：只接受最佳支持治疗（BSC，105例）、二代ALK抑制剂以外的药物（74例）、二代ALK抑制剂（84例）。
结果显示，二代ALK抑制剂治疗组中选择塞瑞替尼的患者有75%，在接受塞瑞替尼等二代ALK抑制剂治疗的患者中，中位生存期达到了89.6个月，显著长于使用二代抑制剂以外的药物和BSC。这些来源于真实世界的病例数据，提示我们在克唑替尼进展的后线治疗选择中，塞瑞替尼等2代ALK抑制剂的序贯治疗可以为患者带来长期的生存获益。
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