近年来，多项研究表明，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）例如吉非替尼、厄洛替尼在NSCLC中枢神经系统转移患者的治疗中有良好的效果，而奥西替尼印度版疗效也不错。

　　根据一项新的研究，EGFR-TKIs osimertinib在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中枢神经系统（CNS）转移患者中表现出良好的疗效和可控的毒性。

　　Osimertinib的研究数据已显示对EGFR阳性的晚期NSCLC和中枢神经系统转移患者有效。为了进一步评估osimertinib的活性，研究人员分析了两项II期研究（AURA和AURA2试验）的汇总数据，研究结果发表在“Annals of Oncology”。

　　主要方法

　　T790M阳性晚期非小细胞肺癌患者接受既往的EGFR-TKIs治疗后，每天一次（n=411）接受80mg的osimertinib治疗。符合入组条件的为稳定，无症状的中枢神经系统转移患者，允许接受过CNS治疗。根据独立评审委员会/盲化独立中心评审（BICR）,对基线脑扫描≥1可测量的CNS病灶（RECIST 1.1）的患者被纳入可评估的中枢神经系统反应集（cEFR）。该CNS分析的主要终点是BICR的CNS客观缓解率（ORR），次要终点包括中枢神经系统反应时间（DoR），疾病控制率（DCR）和无进展生存期（PFS）。

　　主要结果

　　在基线脑扫描的128例中枢神经系统转移的患者中，50例被纳入了cEFR。确定的CNS ORR和DCR分别为54％（27/50;95％可信区间[CI]39,68）和92％（46/50;95％CI 81,98）。

　　无论之前是否对大脑进行过放疗，均观察到中枢神经系统反应。

　　未达到CNS DoR（22％成熟）的中位数（范围：1-15个月）；发病3个月后，100％的患者保持应答，在6个月时，仍有80％的患者保持应答，在9个月时，估计有75％（95％CI 53,88）的患者保持应答状态。

　　中枢神经系统PFS中位随访时间为11个月;中位CNS PFS未达到（95％CI 7，不可计算）。6个月时有72％的患者无进展生存;在12个月时，56％无进展生存。50名患者中有19名发生了进展事件，12名患者（63％）有中枢神经系统进展，另有7名（37％）在中枢神经系统疾病的情况下死亡。

　　在cEFR中观察到的安全性特征与总患者人群一致。所有患者至少有一次不良事件发生，可能由研究药物引起的3级或更严重事件发生率为12％。

　　结论

　　Osimertinib对NSCLC中枢神经系统转移具有临床意义的疗效，具有较高的DCR，令人鼓舞的ORR，并且安全性与先前报道的一致。

　　研究作者加拿大渥太华医院癌症中心的Glenwood Goss博士总结说：“Osimertinib为T790M阳性NSCLC和CNS转移的患者提供了额外的治疗方案。”

(责任编辑：康安途)