靶向医治极大改善了非小细胞肺癌患者的生存期，但是会不可避免的出现耐药的问题，这真是一件令人头疼的事。
　　例如肺腺癌患者运用3代EGFR TKI药物奥希替尼耐药后，就没有太理想的代替医治方案。国外一项研讨发现，有几种抗癌药和奥希替尼组合后，竟然能够对抗奥希替尼的耐药，这是真的吗?接下来咱们一起来看这项研讨：
　　研讨规划
　　这是一项发表在《临床肿瘤研讨》的最新发现。研讨者运用两种或三种单克隆抗体与奥西替尼组合的医治方案来抑制EGFR驱动的非小细胞肺癌。
　　西妥昔单抗是针对EGFR的单克隆抗体，经过对与EGFR结合的酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻断细胞内信号转导途径，然后抑制癌细胞的增殖，诱导癌细胞的凋亡。
　　曲妥珠单抗是抗Her 2的单克隆抗体，它经过将自己附着在Her2上来阻挠人体表皮生长因子在Her2上的附着，然后阻断癌细胞的生长。
　　研讨者规划了带有非小细胞肺癌细胞的小鼠模型，给小鼠每周两次抗体打针或每日一次用奥西替尼（口服给药）医治。
　　研讨结果
　　正如预期的那样，运用奥西替尼（单药医治）医治3周，无论高剂量还是低剂量的药物浓度都有用。但是，在停止给药后，肿瘤当即从头呈现（图1A和1C）。
　　比较之下，用3种单抗隆抗体（西妥昔单抗，曲妥珠单抗和mAb33，mAb33是针对小鼠HER3的特异性抗体）医治的话，肿瘤的复发时刻推迟了7-8周。
　　研讨者发现，运用低剂量奥西替尼和3种单抗隆抗体的组合诱导了最强的医治效果：3周医治彻底阻挠了任何后续复发（图1A和1C）。
　　值得注意的是，当药物单独或两两组合测验时，与高剂量奥西替尼比较，三种单克隆抗体中没有一种引起肿瘤缩小。
　　比较之下，尽管低剂量奥西替尼仅引起有限的肿瘤缩小，但当它与单克隆抗体结合时，咱们观察到明显的协同效应：
　　西妥昔单抗+曲妥珠单抗+低剂量奥西替尼和西妥昔单抗+mAb33+低剂量奥西替尼，与曲妥珠单抗+mAb33+低剂量奥西替尼比较效果更好。
　　研讨者将随后的动物研讨集中于奥西替尼（低剂量）和两种临床同意的单克隆抗体，即西妥昔单抗和曲妥珠单抗的组合。
　　体外试验未检测到任一单克隆抗体或两种单克隆抗体的组合的明显作用。研讨者采用了别的的测定方法法，目的是了解药物组合的协同作用。
　　用奥西替尼单药或与抗体组合处理48小时后，检测非小细胞肺癌细胞的细胞周期分布。S期份额越小，处于增殖状态的肿瘤细胞就越小，肿瘤细胞的生机就越低。
　　奥西替尼明显降低了S期在细胞周期中的份额。当奥西替尼与2种单克隆抗体共同给药时，研讨者观察到S期在细胞周期中的份额进一步减少。
　　总之，该研讨初次报道了对TKI耐药肺癌的潜在医治干预，即两种单克隆抗体和低浓度奥西替尼的组合。
　　三种临床同意的药物的组合，为现在对奥西替尼产生耐药且依然没有太好选择的患者提供了期望。相信研讨者探索的脚步并不会止步于此，也等待他们进行深入的研讨，来给咱们带来更好的答案。

(责任编辑：康安途)