针对EGFR骤变阳性晚期NSCLC的医治，现在一代、二代、三代EGFR-TKI并存，临床使用不断添加。以往研讨证明，一代EGFR-TKI的中位PFS多在9到10个月，而二代TKI达可替尼的效果优于一代。ARCHER 1050研讨成果显示，与一代TKI吉非替尼组比较，达可替尼组患者的PFS显著延长了近6个月，而OS显著延长了近8个月，这项研讨也是现在为止首个为EGFR突变NSCLC供给临床意义OS改进的TKI。三代TKI奥希替尼FLAURA的OS成果尚未公布。因而，依据现有数据，二代EGFR-TKI序贯三代可能是较为理想的全程管理方案。
一代、二代EGFR-TKI耐药的重要机制是T790M骤变，现在能够针对T790M突变的只要三代奥希替尼。但是，如果一线医治就选用奥希替尼，一旦出现耐药，其耐药机制将更为复杂，后续医治挑选有限，以化疗为主。因而，咱们在制定全程管理方案时，要有一种前瞻性考量，如何组织用药次序才能够取得最大的生计获益。从上述数据来看，二代序贯三代EGFR-TKI可能是更好的选择。
EGFR-TKI相关性不良反应是临床上面对的重要问题。2018年国际肺癌大会（WCLC）上，吴一龙教授曾报道了达可替尼剂量调整对效果、安全性的影响。ARCHER 1050研讨数据显现，从开始45 mg逐渐减量至30 mg甚至15 mg，不良反应显著改进，但是达可替尼的效果未受影响。因而，在达可替尼的医治过程中，咱们能够依据患者的药物不良反应程度，适当调整剂量，改进其生活质量并提高医治依从性，防止不必要的停药。
当然，研讨成果并不代表开始就能够使用较低剂量，还需从规范45 mg开始医治。开始就使用较低剂量，其效果和安全性与规范剂量是否存在差异，期待后续研讨来回答。整体来说，兼顾效果和安全性是临床医师始终考虑的问题。
(责任编辑：康安途)
